Препараты, снижающие свертываемость крови. когда используются антикоагулянты?

Лечение отклонений

Главное направление терапии – это устранение факторов, которые привели к снижению или повышению уровня антитромбина 3. При его низкой концентрации чаще всего назначается антикоагулянтная терапия – Варфарин, Синкумар. Гепарин может быть неэффективен, так как его действие зависит от присутствия этого белка в крови.

При врожденном дефиците либо приобретенной недостаточности может применяться и введение лиофилизированного препарата для приготовления раствора. Антитромбин 3 в инъекциях назначается при снижении концентрации ниже 70%.

Он показан при:

• операциях,
• хирургических манипуляциях,
• родах,
• отсутствии эффекта от гепарина,
• сочетанной травме,
• шоковом состоянии,
• преэклампсии у беременных,
• ДВС-синдроме.

Высокий уровень антитромбина требует коррекции доз или отмены антикоагулянтов, введения Викасола. Обычно после устранения причины нормализация состава крови происходит без дополнительной медикаментозной терапии.

При физиологических отклонениях от нормы у беременных, в связи с возрастными изменениями или фазами менструального цикла лечение не требуется.

Антитромбин 3 – это наиболее активный естественный антикоагулянт. Он помогает сохранению текучести крови и оберегает организм от избыточного тромбообразования. Анализ на его содержание нужен для оценки противосвертывающей активности крови. Его проводят в составе расширенной коагулограммы.

При снижении показателя появляются тромбоэмболические осложнения, а при высокой концентрации возрастает риск кровотечений. Для восстановления нормального состава крови нужно найти и устранить причину отклонений.

Нормальные показатели АТ III

Нормы антитромбина III для детей и взрослых разнятся

Нормы показателя значительно зависят от возраста.

Интервал значения АТ III у взрослого человека (17-18 лет и более) широк, он составляет от 75 до 125%. В различных лабораториях референсные значения могут несколько отличаться друг от друга, это связано с разными погрешностями используемой аппаратуры, поэтому при указании в заключении из лаборатории норм 80-128% или 85-130% заключению можно верить.

В подростковом возрасте (12-16 лет) этот интервал более узкий, в среднем, от 80 до 120%.

Для детей с одного года и до 11 лет разброс значения максимален, от 80 до 140%.

Новорождённые (1 год жизни) имеют низкие показатели АТ III. Обычно значение фактора колеблется от 40 до 80%. У недоношенных нижняя граница может быть ещё меньше (25-30%), это связано с незрелостью и функциональной недостаточностью печени.

Для беременных характерна высокая вариабельность показателя. В первом и втором триместре он близок к норме (80-120%) или повышен до 130-140%, но не выше. В третьем триместре он обычно снижается до 60-100%, но не ниже.

Общие сведения

Одним из таковых факторов является антитромбин III. Под ним понимается специфический белок, главная функция которого – контроль за работой некоторых факторов, связанных со свертыванием и предотвращением образования слишком большого количества тромбов. Поэтому анализ на антитромбин III выступает в качестве маркера процесса свертывания крови. Врачами используется он, когда контролируется образование и разрушение тромбов.

При выполнении анализа, норма определяется по небольшому количеству венозной крови

Перед сдачей важно отказаться от курения, предотвратить сильное напряжение как эмоционального, так и физического порядка. Сдача осуществляется натощак

Значит, последний приём пищи должен быть не позднее, чем 8-12 часов до сдачи.

Норма антитромбина III меняется в зависимости от возраста. При этом пройти анализ врач может попросить при разных обстоятельствах. Такое тестирование назначается людям, не достигшим 50 лет, которые имеют тромбозные эпизоды, причины которого не выяснены. Анализ выполняется спустя несколько месяцев после тромбозного эпизода.

Проходить тестирование рекомендуется лицам, в семье которых бывали случаи раннего сосудистого тромбоза, если присутствуют осложнения тромбоэмболического характера. Назначается анализ в комплексе с другими проверками, направленными на полноценную оценку процесса свертываемости крови. Одновременно выполняется он и с тестами, связанными с противосвертывающим каскадом. Если человеку планируется выполнять длительную операцию, которая займет от четырех часов, норма определяется в обязательном порядке. Показатели антитромбина 3 при беременности тоже важны, особенно если присутствуют какие-то осложнения. Определить показатели антитромбина повышены или понижены нужно, если нет достаточного ответа при гепариновом лечении. В первую очередь дается оценка активности антитромбина, а уже потом проверяется количество его в крови.

Материал для исследования

В качестве биологического материала для исследования используется цитрат плазмы: кровь берется в пробирку, содержащую 3,8% цитрата натрия (в соотношении, одна часть цитрата к девяти частям крови).

Образец крови берут сосуда венозного оттока. Лучше всего, если пациент будет натощак. Как правило, исследуется активность (реже концентрация) антитромбина III. Его концентрация можно определить иммунологическими методами. Определение активности антитромбина III осуществляется на основе оценки склонности к тромбообразованию. Активность антитромбина III физиологически снижается у беременных женщин.

Показания к клиническому лабораторному исследованию состава крови

Изучение состава крови методом коагулограммы проводятся в таких случаях:

• Профилактическая проверка пациентов старше 50 календарных лет, и у которых до этого времени были случаи тромбоза в сосудах;
• Для оценивания количественного состава антитромбина и качество данного белка;
• Тромбоэмболические заболевания больших артерий;
• Инфаркт миокарда;
• ТЭЛА (тромбоэмболия клеток лёгких);
• Ишемический инсульт;
• Патология тромбофлебит;
• Осложнения при беременности — выкидыши;
• Замирание плода в первом триместре беременности;
• Отслоение стенок плаценты;
• Патология эклампсия;
• Заболевание преэклампсия;
• Заболевание гестоз;
• Тестирование состава крови на протеины типа С и типа S;
• Тестирование на антикоагулянт волчаночного типа;
• Длительная хирургическая операция, которая длиться более чем 240 минут;
• Интоксикация организма в тяжелой степени;
• Обезвоживание организма по причине интоксикации, посредством длительной диареи и большого отделения рвотных масс;
• Патология сепсис;
• Состояние шока;
• Контроль над приемом препаратов гепаринов;
• В профилактических целях тромбирования артерий у женщин при беременности и в период родов;
• Контроль над состоянием структуры крови у больных с постельным режимом;
• Исследование после оперативного вмешательства по удалению кровяного тромба.

Клиническое исследование крови при беременности

Как правильно подготовить к анализу?

Для исследования состава крови на антитромбин методом коагулограммы берется только венозная кровь (узнайте какого она цвета). Биохимический анализ не делается без предварительной подготовки организма, особенно показатели на белки в структуре состава крови.

Для того чтобы получить максимально правильное значение коагулограммы в биохимии, необходимо подготовить свой организм к сдаче анализа:

• Кровь рекомендовано сдавать утром натощак;
• Последний прием еды должен быть минимум за 10 -12 часов до сдачи крови;
• На ужин не кушать жареное, солёное, жирное;
• Не употреблять алкоголь перед сдачей материала на анализ;
• Отказаться от курения хотя бы за 30 — 60 минут до забора биологической жидкости;
• За две недели до забора крови не принимать медикаменты, которые могут повлиять на структуру крови;
• Если прием препаратов невозможно отложить, необходимо проинформировать об этом доктора;
• Быть спокойным перед сдачей крови и в момент забора.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20%2.

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов. 

• 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. «Antithrombin III Deficiency» – исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape. 

Подробнее о показателях свертываемости крови

• Коагулограмма: основные показатели
• Фибриноген в крови
• АЧТВ
• Протромбин
• Тромбиновое время
• D-димер
• Волчаночный антикоагулянт
• Антитромбин III
• Плазминоген
• Протеин С
• Протеин S свободный
• Коагулограмма при беременности

Препараты

Антикоагулянты

Медпрепараты, замедляющие агрегацию крови и образование тромбов, зачастую прописываются пожизненно. «Варфарин» при мерцательной аритмии применяется для лечения постоянной формы болезни или при регулярных приступах. Лекарство не только препятствует тромбозу, оно рассасывает уже образовавшиеся сгустки. Как профилактическая мера заменяет укол с «Гепарином». К недостаткам «Варфарина» можно отнести повышенный риск кровотечений. Препарат требует мониторинга свертываемости крови. Еще одни эффективный препарат — «Эликвис». Это антикоагулянт прямого действия на основе апиксабана. Современное средство, существенно понижающее вероятность инсульта, при мерцающей аритмии. Требует мониторинга за свертываемостью крови. Нельзя употреблять беременным и кормящим, детям до 18 лет, при тяжелых нарушениях функции печени.

Сердечные гликозиды

Препараты на основе сырья природного и синтетического происхождения, направленные на поддержание сердечной деятельности. Список лекарств:

• «Кардиовален». Препарат на основе натуральных вытяжек, бромида натрия и камфоры. Реализуется в форме спиртовых капель. Оказывает седативный эффект. Доза составляет 15 капель перед приемом пищи.
• «Дигоксин». Таблетки с одноименным действующим веществом. Оказывают инотропное и сосудорасширяющее действие с умеренным мочегонным эффектом. Принимать «Дигоксин» нужно 4—5 раз в первый день и 1—3 — в дальнейшем.

Блокаторы калиевых каналов

Принадлежат к 3 классу антиаритмических медпрепаратов, уменьшают возбудимость миокарда за счет ухудшения проводимости импульса. Препарат «Амиодарон», нормализует работу сердца при практически неизменном сердечном выбросе, улучшает коронарный кровоток, замедляет сердцебиение и понижает артериальное давление. Применяется во время мощной фибрилляции предсердий, первые две недели надо пить 3—4 таблетки, потом от половины до 4 штук, как поддержание.

Блокаторы натриевых каналов

Лекарственные средства, оказывающие мембраностабилизирующее и антиаритмическое действие. Подразделяются на 3 группы: А, В и С по силе воздействия. Среди этой группы эффективным является «Пропанорм». Это антиаритмическое средство, используется при нарушениях над- и желудочкового ритма. Замедляет проведение импульса по специфичным волокнам, обладает легким адреноблокирующим воздействием. Противопоказан людям с сердечной недостаточностью, не рекомендован беременным, запрещен в период лактации.

Метаболические препараты

Обширная разнородная группа препаратов, изменяющая обмен веществ в различных вариациях. К таким лекарствам принадлежат «Панангин» — препарат на основе аспарагинатов калия и магния, насыщает клетки ионами действующих веществ. Применяется для терапии аритмии в основном вызванной электролитным нарушением и мерцательных пароксизмах предсердий. Противопоказан при хронической и острой недостаточности почек и гиперкалиемии.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Угнетают проникновение ионов кальция в мышцы сердца и сосуды посредством специфических каналов. Как следствие расширяются коронарные и периферические артерии, то есть расширение сосудов. К ним относится «Верапамил», который оказывает выраженное антиангинальное и антиаритмическое действие, понижает давление в артериях. Обладает большим числом противопоказаний при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Другие препараты

Кроме того, в терапии применяются препараты различного действия:

• «Бисопролол». Селективный бета-адреноблокатор, оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект, понижает электрическую проводимость сердца.
• «Анаприлин». Неселективный β-адреноблокатор, при приступе аритмии снижает силу и частоту сердцебиения, понижает артериальное давление, улучшает тонус бронхиальной мышцы.
• «Кардиомагнил». Предотвращает тромбообразование первичное и повторное. Противопоказаны при почечной и печеночной недостаточности, при обострении язвы, Беременным в 3 триместре и прочим.

А также эффективным является «Метопролол» — бета-адреноблокатор, который оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Снижает сердцебиение, понижает возбудимость и сократимость миокарда. Запрещен беременным и кормящим матерям, с различными заболеваниями сердца. Должен аккуратно применяться при сахарном диабете, с нарушением кровообращения и функции почек. Пьют таблетки 3 раза в день по 50 мг.

Лечение дефицита антитромбина III

В норме уровень антитромбина составляет 85–110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75–100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия).

При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Вне беременности пациенткам может быть рекомендован длительный прием антагонистов витамина К (варфарин).

Антитромбин III

Врач лабораторной диагностики (заведующий клинико-диагностической лабораторией)Лавицкая Т.В.

Антитромбин III – специфический белок системы свертывания крови. Основной его функцией является инактивация нескольких основных факторов свертывания, в том числе тромбина, и недопущение повышенного образования кровяных сгустков (тромбов).

Синонимы русские

АТ III, АТ3.

Синонимы английские

Antithrombin (Activity and Antigen), Functional Antithrombin III, AT III.

Метод исследования

Колориметрический метод.

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитромбин III синтезируется в основном в сосудистом эндотелии и печени.

Кровь жидкая благодаря антикоагулянтам, одним из которых является антитромбин III, блокирующий факторы свертывания.

Обычно при повреждении сосуда организм активизирует серию коагулятивных факторов (коагулятивный каскад) для того, чтобы сформировать кровяной сгусток и предотвратить дальнейшую потерю крови. Антитромбин III помогает регулировать этот процесс – он замедляет действие нескольких коагуляционных факторов, включая тромбин, а также факторы Xa, IXa и Xia, предназначенные для предотвращения образования лишних тромбов.

Пациенты с дефицитом антитромбина III находятся в зоне риска по возникновению тромбоза. Унаследованный дефицит встречается редко (1 случай на 5000 пациентов). Если у пациента есть генетическая предрасположенность, тромботические эпизоды обычно дают о себе знать уже в 20-30 лет.

Существует два типа дефицита антитромбина III. При первом вырабатывается нормальный антитромбин III, но в недостаточных количествах. При втором типе он вырабатывается в достаточных количествах, но при этом дисфункционален.Снижение уровня антитромбина III может быть вызвано следующими причинами:

• врожденный дефицит антитромбина III,
• заболевания печени с нарушением ее функций (цирроз, рак),
• нефротический синдром (заболевания, протекающие со значительной потерей белка с мочой),
• массивный тромбоз (например, тромбоэмболия легочной артерии),
• обширные хирургические вмешательства,
• употребление больших доз оральных контрацептивов,
• длительное введение гепарина,
• ДВС-синдром (резкое нарушение всех процессов свертывания крови, которое может возникать при многих критических состояниях: шоках, тяжелых травмах, ожогах, массивных тромбозах и т. д.),
• экстенсивный тромбоз,
• потеря крови,
• онкологическое заболевание.

Независимо от причин недостаточного содержания антитромбина III, его основным проявлением являются рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы.

Для наследственного дефицита антитромбина III особенно характерны частые инфаркты миокарда и инсульты в молодом возрасте.

Для чего используется исследование

• Чтобы определить, в норме ли количество функционального антитромбина III в крови .
• Для обследования пациентов, организм которых не реагирует обычным образом на гепарин.

Когда назначается исследование

• Вместе с тестами на протеин С и протеин S и на волчаночный антикоагулянт.
• При выявлении у пациента венозного тромбоза.
• После удаления тромба.
• При обследовании пациентов, организм которых не реагирует обычным образом на гепарин, когда необходимо применять большие дозы этого препарата для достижения желаемого уровня антикоагуляции.

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Меньше 3 дней	58 — 90 %
3 дня – 1 месяц	60 — 89 %
1 месяц – год	72 — 134 %
1-6 лет	101 — 131 %
6-11 лет	95 — 134 %
11-16 лет	96 — 126 %
Больше 16 лет	66 — 124 %

Неделя беременности	Референсные значения
13-21-я	74 — 115 %
21-29-я	73 — 114 %
29-35-я	76 — 112 %
35-42-я	70 — 116 %

Повышение уровня антитромбина III связано с повышенным риском кровотечений.

Причины повышения уровня антитромбина III:

• длительный прием непрямых антикоагулянтов (варфарина, фенилина),
• дефицит витамина К,
• заболевания печени,
• острый вирусный гепатит,
• воспалительный процесс,
• менструация.

Причины понижения уровня антитромбина III:

• активизация свертывающей системы крови – склонность к тромботическим осложнениям,
• поздние сроки беременности,
• середина менструального цикла.

Механизм действия антикоагулянтов

Это препараты, которые оказывают влияние на свертываемость крови, применяются для снижения риска формирования тромба.

Из-за образования закупорки в органах или сосудах может развиться:

• Гангрена конечностей;
• Ишемический инсульт;
• Тромбофлебит;
• Ишемия сердца;
• Воспаление сосудов;
• Атеросклероз.

По механизму действия антикоагулянты подразделяются на лекарственные средства прямого/непрямого действия:

«Прямые»

Воздействуют непосредственно на тромбин, понижая его активность. Эти препараты являются дезактиваторами протромбина, ингибиторами тромбина и тормозят тромбообразование. Чтобы не допустить внутренних кровотечений, нужно контролировать показатели свертывающей системы.

Прямые антикоагулянты быстро попадают в организм, всасываются в ЖКТ и достигают печени, оказывают лечебное действие и выводятся наружу с мочой.

Их делят на следующие группы:

• Гепарины;
• Низкомолекулярный гепарин;
• Гирудин;
• Натрия гидроцитрат;
• Лепирудин, данапароид.

Гепарин

Самым распространенным веществом препятствующим свертыванию является Гепарин. Это антикоагулянтный препарат прямого действия.

Он вводится внутривенно, внутримышечно и под кожу, а также используется в виде мази как местное средство.

К гепаринам относятся:

• Адрепарин;
• Надропарин натрия;
• Парнапарин;
• Дальтепарин;
• Тинзапарин;
• Эноксапарин;
• Ревипарин.

Противотромботические препараты местного действия имеют не очень высокую эффективность и незначительную проницаемость в ткани. Используются для лечения геморроя, варикоза ног, синяков.

Чаще всего с гепарином применяются следующие средства:

• Гепариновая мазь;
• Лиотон гель;
• Венолайф;
• Тромблесс гель;
• Троксевазин НЕО;
• Гепатромбин.

Гепарины для подкожного и внутривенного введения – снижающие свертываемость препараты, которые индивидуально подбираются и не заменяются один другим в процессе лечения, поскольку не являются равнозначными по действию.

Активность данных препаратов достигает максимума примерно через 3 часа, а длительность действия составляет сутки. Эти гепарины блокируют тромбин, уменьшают активность плазменных и тканевых факторов, препятствуют формированию фибриновых нитей и предотвращают слипание тромбоцитов.

Для профилактики тромбозов и тромбоэмболий назначают Ревипарин и Гепарин.

Гидроцитрат натрия

«Непрямые»

Оказывают влияние на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы. Они не подавляют активность тромбина, а полностью уничтожают его.

Кроме антикоагулянтного воздействия, препараты этой группы оказывают расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру, стимулируют кровоснабжение миокарда, выводят из организма ураты и оказывают гипохолестеринемическое воздействие.

«Непрямые» антикоагулянты назначают при лечении и профилактике тромбозов. Их применяют исключительно внутрь. Форма таблеток применяется длительно в условиях амбулатории. Резкая отмена приводит к повышению протромбина и тромбозу.

К ним относятся:

Вещества	Описание
Кумариновые	Кумарин в естественных условиях содержится в растениях (доннике, зубровке) в форме сахаров. При лечении тромбоза впервые был использован дикумарин – его производное, выделенное из клевера в 20-х годах прошлого века.
Производные Индан -1,3-дион	Представитель – Фенилин. Данный пероральный препарат выпускается в таблетках. Действие начинается через 8 часов после приема, а максимальная эффективность наступает спустя сутки. При приеме необходимо проверять мочу на наличие крови, а также контролировать протромбиновый индекс.

К «непрямым» относятся препараты:

• Неодикумарин;
• Варфарин;
• Аценокумарол.

Варфарин (ингибиторы тромбина) нельзя принимать при некоторых болезнях печени и почек, тромбоцитопении, при склонности к кровотечениям и острых кровотечениях, во время беременности, при ДВС-синдроме, врожденной нехватке протеинов S и С, лактазной недостаточности, если нарушается всасываемость глюкозы и галактозы.

Главный недостаток Варфарина – повышенный риск развития кровотечений (носовых, желудочно-кишечных и других).