Механизм противоотечного действия тиазидных диуретиков

Петлевые мочегонные

Петлевые диуретики действуют таким образом, что активное вещество препарата выводит ионы натрия и воду через почки. Зачастую используются в качестве средства быстрой помощи, так как действие обычно наступает не позднее 6 часов.

Длительный или бесконтрольный прием петлевых диуретиков может стать причиной отклонений в работе сердца вследствие потери магния и калия. Могут использоваться, если нарушена работа почек.

Среди противопоказаний можно отметить такие состояния:

• инфаркт миокарда;
• почечная недостаточность в острой форме;
• печеночная недостаточность в тяжелом течении;
• панкреатиты;
• камни в почках;
• подагра;
• стеноз мочеиспускательного канала;
• гиперчувствительность;
• аортальный стеноз;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• пониженное давление (петлевой диуретик может критически понижать АД).

Среди побочных эффектов можно отметить: сонливость, головокружение, фотосенсибилизацию, судорожные явления, аритмии, понижение давления, острые задержки мочи, понижение потенции, рвоту, тошноту, слабость в мышцах, нарушение работы слуховых и зрительных анализаторов, тахикардию.

Эти препараты, как видно из названия, действуют на петлю нефрона. Как и предыдущая группа, они подавляют обратное поглощение натрия и хлора, чем, соответственно, существенно сокращают и реабсобцию воды.

Примеры названий лекарств

Рассматриваемые мочегонные препараты представлены в огромном ассортименте практически во всех аптеках. Их можно купить в любое время, но при этом нельзя забывать, что назначить оптимальную дозировку должен врач во избежание неприятных последствий и побочных эффектов.

Чтобы перечислить все тиазидные диуретики, которые только существуют, потребуется длинный список.

Поэтому ниже перечислены самые известные на сегодняшний момент названия:

Гидрохлортиазид – самый обычный представитель семейства тиазидных мочегонных. Показания к применению лекарства весьма стандартны: при повышенном артериальном давлении, сердечной недостаточности, для предупреждения развития мочекаменной болезни. Гидрохлортиазид имеет форму таблеток, благодаря чему его удобно употреблять внутрь. Индапамид. Используют его чаще всего с единственной целью – понизить артериальное давление. Особенность препарата – побочные эффекты соматического характера: головные боли, депрессии, тошнота. Клопамид – мочегонное, рассчитанное на длительный период действия. В отличие от предыдущих средств позволяет бороться с отёками. В остальном всё то же самое, за исключением возможности употребления беременными

Однако и тут стоит соблюдать осторожность – не рекомендуется злоупотреблять данным лекарством, если в этом нет необходимости. Хлорталидон – тиазидоподобное мочегонное средство, показанное при артериальной гипертензии, ХСН, циррозе печени, отёках, причина появления которых кроется в недостатке белка в крови

Картина побочных эффектов стандартная. При передозировке требуется промывание желудка и приём активированного угля. Запрещено для беременных и кормящих мам.

Фармакология

Основой всех тиазидных диуретиков является бензотиадиазин – базовая структура молекул, из которых состоит подавляющее большинство лекарственных средств данной группы. Именно такие препараты имеют полное право называться тиазидными. Кроме них существует несколько диуретических средств подобной, но не точно такой же структуры. Это метолазон и хлорталидон. Правильнее будет, если называть их тиазидоподобными диуретиками.

Действие осуществляется за счёт влияния на тиазидный рецептор, что находится на Na-Cl симпортере. По причине того, что препарат воздействует на ближние канальцы почек, происходит обратное всасывание хлора и натрия, которые в последствии выводятся из организма с мочой. Также мочегонное вымывает молекулы кальция из почек.

В целом картина свойств, которыми обладают тиазидные диуретики, выглядит так:

• увеличивают реабсорбцию натрия, хлора и кальция;
• понижают концентрацию кальция внутри клеток;
• увеличивают уровень паратгормона.

Всё это обеспечивает средний мочегонный эффект через 3 часа после принятия средства. Ещё через 12 часов действие препарата прекращается.

Менее изучена способность тиазидов лечить артериальную гипертензию. Известно только, что в связи с увеличением объёма выводимой из организма жидкости последняя дополнительно выделяется из плазмы крови, уменьшая тем самым давление в сосудах и нагрузку на сердце.

Также замечено, что при долговременном приёме мочегонных средств рассматриваемого типа этот эффект усиливается за счёт понижения периферического сопротивления. Но, это ещё мало изучено.

Механизм действия при повышенном давлении

Диуретики снижают давление, и именно по этой причине данные препараты назначают при лечении гипертонии. Терапевтическое действие диуретиков обусловлено способностью их основных компонентов расширять кровеносные сосуды, повышать тонус сосудистых стенок, одновременно снижая показатели натрия в крови.

Уменьшение количества жидкости и благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему помогают нормализовать кровяное давление, улучшить общее состояние больного гипертонией.

Кроме того, данный препарат обладают следующими фармакологическими свойствами, чрезвычайно важными в борьбе с гипертонией и высоким давлением:

• снижение нагрузки на левый сердечный желудочек;
• спазмолитический эффект, способствующий расслаблению мускулатуры артерий, бронхов и желчных путей;
• расслабление миокарда;
• нормализация процессов кровообращения и микроциркуляции;
• снижение потребности миокарда в количестве кислорода.

В большинстве случаев лекарства-диуретики от гипертонии назначаются лицам преклонного возраста, страдающим от высокого давления.

Обычно диуретики назначают пожилым людям при гипертонии

Как применять

Мочегонные препараты свободно продаются в аптеках. Но бездумно их использовать опасно. Необходимую дозировку и длительность приема должен определить лечащий врач и контролировать эффект их воздействия.

Из разнообразных лекарственных форм, схожих по составу, только специалист сможет подобрать подходящий для конкретного пациента препарат. Популярными из диуретиков считаются: Индапамид, Гидрохлортиазид, Гипотиазид, Клопамид, Хлорталидон.

Передозировка тиазидов, вызвав усиленную потерю жидкости и выведение солей, может спровоцировать неприятные последствия:

• падение АД;
• головокружение;
• учащение пульса;
• слабость и даже обморок;
• судороги в икрах ног;
• онемение пальцев;
• сильную жажду;
• анурию.

https://youtube.com/watch?v=CrZJ50lt9XA

Срочные меры для вывода излишков препарата предполагают в течение получаса после приема:

• вызвать рвоту;
• промыть желудок;
• принять энтеросорбенты (активированный уголь);
• вызвать медпомощь.

При шоковом состоянии,  вводятся плазмозамещающие растворы, соли калия и натрия.

Показания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики при артериальной гипертензии

Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии. Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид
является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии. Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.

Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH). Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии. Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности. Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.

Тиазидные диуретики при отеках различного происхождения

Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:

Отеки сердечного происхождения;

Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.

• Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
• Отеки почечного происхождения;

Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности — при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон
и индапамид
из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.

Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.

Показания связанные с усилением реабсорбции кальция

Профилактика камнеобразования в почках

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках
, так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.

Тиазидные диуретики и остеопороз

Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза
.

Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:

• Болезни Дента;
• Гипокальциемии;
• Нефролитиазе;
• Отравлении бромидом;

Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.

Классификация и механизм действия мочегонных средств

Классификация мочегонных средств основана на особенностях действия препаратов.

Диуретики, способствующие выведению жидкости на фоне нарушения обратного всасывания ионов:

Петлевые

Петлевые диуретики обладают наиболее выраженным действием. Точкой приложения препаратов является толстый сегмент восходящей части петли Генле. Они снижают обратное всасывание натрия, калия и хлора путем блокирования транспортных систем. Наряду с перечисленными электролитами средства выводят кальций и магний в незначительных концентрациях, однако курсовая терапия может привести к гипомагниемии. Длительный прием приводит к улучшению почечного кровообращения, поэтому они используются при недостаточной функции клубочкового аппарата.

Среди лекарств этой группы: Фуросемид, Лазикс, Бумекс, Этакриновая кислота, Торасемид.

Тиазидные

Тиазидные производные воздействуют на обменные процессы ионов в начальной части извитых канальцев нефрона. Препараты блокируют специфические белки, которые обеспечивают обратное всасывание натрия и хлора. Такой эффект приводит к увеличению экскреции воды и электролитов из организма. Также тиазидные диуретики умеренно блокируют карбоангидразу, что усиливает мочегонное действие.

Препараты этой группы: Наклекс, Дихлортиазид.

Калийсберегающие

Калийсберегающие препараты воздействуют на конечный отдел дистальных канальцев, а также собирательные трубочки. Несмотря на слабый эффект, диуретики данной фармакологической группы нашли широкое применение в медицине благодаря особому механизму действия. Препараты увеличивают выведение натрия, но при этом сохраняют калий и магний, что позволяет избежать дефицита электролитов в крови, а следовательно, нарушений работы сердца.

К этому списку относятся Спиронолактон, Верошпирон, Триамтерен.

Могут быть антагонистами альдостерона или не являться таковыми. К первым относится Спиронолактон, Верошпирон. Это значит, что его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень и продукция в организме альдостерона (гормона минералокортикостероида, вырабатывающегося корой надпочечников). Это вещество способствует реабсорбции натрия. Препараты данной группы конкурентно ингибируют гормон, вытесняя его из связи с рецепторными белками. Антагонисты альдостерона снижают обратное всасывание ионов натрия, тем самым, повышая выведение жидкости из организма.

Осмотические

Действуют в просвете канальцев нефрона. Медикаменты создают высокое гидростатическое давление, в результате чего вода не всасывается обратно в кровоток и выводится из организма. Кроме того, препараты способствуют дегидратации тканей, в том числе защищенных гистогематическим барьером. Такая особенность используется для устранения отека легких и головного мозга.

Среди лекарств этой группы стоит выделить Маннит.

Ингибиторы карбоангидразы

Приводят к нарушению обратного всасывания гидрокарбоната, в результате чего увеличивается выделение ионов натрия и воды.

К этой группе относятся Диакарб, Фонурит.

Ртутные

Увеличивают диурез за счет инактивации транспортных систем натрия. Снижение реабсорбции иона ведет к повышенному выделению с почками воды. Существует теория, что препараты данной фармакологической группы также оказывают влияние на нервные структуры почек. Лекарство прописывают в случае неэффективности других средств, так как ртутные мочегонные лекарства обладают высокой токсичностью.

Среди таких лекарственных средств можно перечислить Новурит, Меркузал.

Назначение тех или иных диуретиков зависит от основного заболевания. В некоторых случаях используют комбинацию нескольких средств для достижения более выраженного эффекта.

Механизм действия

Тиазиды воздействуют на почечные канальцы, в которых происходит концентрация мочи. Лекарства не дают возможности всасываться обратно в кровь ионам натрия, калия, хлора, удерживающие жидкость в организме. Как результат объем циркулирующей крови уменьшается, отеки исчезают, артериальное давление (АД) понижается. Дополнительный бонус – пропадает необходимость сильно ограничивать себя в употреблении поваренной соли.

Чем обусловлен длительный эффект препаратов до сих пор окончательно непонятно. После отмены их приема объем крови быстро нарастает, человек набирает вес, уровень ренина падает. Однако показатели АД повышаются очень медленно. Было высказано предположение, что снижение концентрации натрия в стенках сосудов делает их менее восприимчивыми к сигналам мозга, заставляющим артерии сокращаться. Это объяснение удалось подтвердить экспериментально, но сам механизм его работы непонятен.

Побочные эффекты

Подобные лекарственные средства отличаются высокой эффективностью и продолжительным действием. Но при этом нужно помнить о том, что у тиазидных диуретиков могут отмечаться достаточно серьезные побочные эффекты. Более того, при неправильном приеме медикаментов либо комбинировании их с некоторыми другими препаратами должного эффекта не будет. Поэтому ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе подобные лекарства. Это опасно и может привести к нежелательным последствиям.

Самым распространенным побочным эффектом при использовании мочегонных средств из класса диуретиков является резкое снижение уровня калия в крови. Этот момент нужно обязательно контролировать. Если анализы покажут снижение уровня калия в плазме, лекарственное средство может быть отменено. В случае, когда лечение диуретиком нельзя остановить, пациенту может быть назначено использование специальной сыворотки для восстановления калиевого баланса. Аналогично может происходить и с натрием. Его количество тоже играет большую роль при лечении мочегонными таблетками.

Большую опасность несут в себе изменения в плазме крови. Это частый побочный эффект от использования тиазидных диуретиков. Подобное явление может привести к образованию тромбов, а это грозит еще более серьезными осложнениями.

Если на фоне приема мочегонных препаратов у человека увеличится концентрация мочевой кислоты в жидкостях организма, это может привести к развитию таких неприятностей, как артрит, кислотное поражение почек. В такой ситуации не будет иного выхода, кроме как отказаться от использования тиазидных диуретиков.

Очень важно не только правильно применять мочегонные препараты и контролировать состав мочи и крови при этом, но и уметь их грамотно сочетать. Безопасную комбинацию может подсказать только лечащий врач

Особенно важно аккуратно подбирать препараты для пациентов, которые уже проходят лечение бета-блокаторами. Нередко их комбинирование с тиазидными диуретиками приводит к серьезным сбоям в обмене веществ, особенно это касается углеводов.

У каждого препарата имеются и свои особенные побочные эффекты. Поэтому перед использованием таблеток нужно обязательно прочитать инструкцию.

Свойства препаратов

Тиазидные диуретики, список препаратов которых приведен ниже, относятся к мочегонным средствам умеренной силы действия. Как и у других лекарств данного класса, основное их назначение заключается в устранении отеков, которые возникают при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность легкой и средней степени), почек и печени.

Основными свойствами диуретиков-тиазидов являются следующие:

• высокая биодоступность – глубокое проникновение в ткани;
• снижение артериального давления при приеме происходит только у пациентов-гипертоников, у лиц с нормальным давлением такой эффект не наблюдается;
• увеличение объема мочи начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь;
• длительность диуретического эффекта составляет 12-24 ч;
• наибольшей терапевтический эффект развивается через несколько недель лечения;
• период полувыведения активного вещества составляет от 8 ч для гидрохлоротиазида до 72 ч для хлорталидона;
• выведение лекарства происходит в основном через почки и печень;
• препараты данной группы применяются в малой дозировке, так как ее повышение не приводит к усилению гипотензивного действия, а увеличивает метаболические нарушения в организме;
• в случае, если монотерапия оказывается недостаточно эффективной, то тиазиды сочетают с другими антигипертензивными препаратами.

Аналогичными фармакологическими свойствами и химическим строением обладают тиазидоподобные диуретики, которые стали применяться в медицинской практике сравнительно недавно. Они меньше выводят калий из организма и обладают более низким отрицательным эффектом в отношении обмена веществ.

Тиазидные диуретики. Список противопоказания и показания к приему препаратов

При приеме данных лекарств наблюдаются следующие основные эффекты:

• антигипертензивный (понижение артериального давления);
• кардиопротективный (восстановление функционального состояния сердечной мышцы);
• нефропротективный (сохранение функции почек);
• снижение внутриглазного давления при глаукоме.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек и сильными отеками показано использование другого вида мочегонных средств – петлевых диуретиков.

Преимущества

К преимуществам данных препаратов относятся:

• высокая эффективность, снижение давления на 10-15 мм рт. ст. у большинства пациентов;
• возможность использования в качестве монотерапии при мягкой и умеренной артериальной гипертензии;
• быстрое и достаточно длительное действие;
• хорошая переносимость и низкий риск развития побочных эффектов (инсульт, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность) при соблюдении дозировки;
• сохранение терапевтического действия при длительном приеме;
• невысокая цена.

Недостатки

Тиазидные диуретики, список препаратов которых включает порядка десятка наименований, обладают следующими недостатками:

• При приеме в больших дозах значительно увеличивается выведение калия с мочой из организма. Нехватка этого элемента опасна для тех пациентов, у которых хроническая аритмия, острый инфаркт миокарда и ухудшение функции левого желудочка сердца, особенно в сочетании с лечением сердечными гликозидами. Длительный недостаток калия увеличивает риск внезапной смерти и осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы для таких больных. В связи с этим требуется дополнительный прием калийсодержащих средств. Однако при использовании небольших доз тиазидных диуретиков (12,5-25 мг гидрохлортиазида) такое состояние не развивается. Снижению выведения калия также способствует ограничение поваренной соли в диете.
• Возможность развития побочных эффектов – диспепсических расстройств, ухудшения липидного и углеводного обмена веществ, повышения содержания мочевой кислоты в плазме крови и других.
• Диабетогенный эффект (увеличение концентрации сахара в крови) вследствие потерь калия клетками поджелудочной железы, что приводит к снижению выработки инсулина в ней. Согласно медицинским исследованиям, прием 50 мг гипотиазида в день на протяжении 6 лет приводит к возникновению сахарного диабета 2 типа у 1% пациентов.
• Ухудшение обменных процессов при приеме тиазидных диуретиков способствует появлению (или учащению) аритмии и развитию атеросклероза.
• Диуретический эффект довольно быстро проходит после отмены приема препаратов.

Однако данные нежелательные эффекты, которых не лишены и другие виды мочегонных средств, не являются поводом для отказа от использования тиазидов, так как длительный опыт их применения говорит о положительном влиянии на долгосрочный прогноз жизни у пациентов.

Показания

Основания для применения лекарства зависят от конкретного наименования средства.

Если говорить о препаратах индапамидового ряда, они используются в рамках терапии артериальной гипертензии независимо от ее тяжести.

Если говорить об усредненном перечне показаний, тиазидные диуретики используются в таких случаях:

Сердечная недостаточность в декомпенсированной фазе.
Дисфункция со стороны почек.
Также отеки нефро- или кардиогенного происхождения. Для продолжительного применения препараты не подходят. Используются ситуативно или курсами, по усмотрению врача.
Глаукома. Увеличение внутриглазного давления. Не во всех случаях, только в субкомпенсированной фазе.
Несахарный диабет почечного происхождения. Нарушение реакции структур выделительной системы к вазопрессину, который отвечает за адекватное обратное всасывание жидкости

Используется с большой осторожностью.
В перечень показаний включаются и нефропатии разного происхождения. В любом случае, вопрос целесообразности использования решается врачом

Также и конкретные наименования подбираются специалистом.

Тиазидные диуретики при гипертонии, однако, назначаются наиболее часто, потому рост давления считается ключевым основанием.

Побочные действия и противопоказания.

Из побочных действий можно отметить некоторые незначительные нарушения метаболических процессов, включая изменения в обмене микроэлементов и витаминных веществ. Также из побочки иногда встречается гипокалиемия (снижение концентрации калия в крови), при возникновении которой препарат временно отменяется и назначаются препараты с повышенным содержанием этого микроэлемента (панангин, аспаркам). Еще можно отметить нередкое снижение уровня натрия в плазме, а также повышение концентрации мочевой кислоты. Последняя, в свою очередь, вызывает артрит суставов, а также поражает паренхиму почек. После прекращения употребления данного лекарства все функции организма нормализуются.

Если пациенты наряду с мочегонными принимают бета-блокаторы, то еще одним побочным эффектом может стать нарушение обмена глюкозы.

Из противопоказаний следует отметить следующие:

• воспалительные заболевания суставов;
• нарушения клубочковой фильтрации в почках;
• снижение уровня калия и натрия в плазме крови;
• беременность и период вскармливания грудным молоком;
• аллергические реакции или непереносимость какого-либо из компонентов препарата.

На сегодняшний день любая аптека имеет полный ассортимент данных лекарственных средств, которые вы можете приобрести за относительно небольшие деньги без рецепта врача

Однако, очень важно, чтобы прием этих серьезных медикаментов вам назначил именно квалифицированный врач, указав точную дозу, кратность и длительность приема. Далее мы кратко расскажем вам об основных препаратах из этой группы