Иммуноглобулин при коронавирусе

2 вида анализов

Тесты на антитела к коронавирусу проводят в двух вариантах – качественном и количественном. Ускоренные экспресс-анализы бывают только качественными, то есть они показывают сам факт наличия глобулинов в крови, без определения их концентрации.

Количественное значение получают посредством иммуноферментной методики исследования, на специальном оборудовании. Такие анализы обозначаются как ИФА.

Быстрые, или ранние антитела

Это иммуноглобулины lgM, которые начинают вырабатываться иммунными клетками почти сразу после попадания инфекции в организм. Они представляют первую линию защиты и активизируются в течение 3-4 дней. В дальнейшем их сменяют поздние, или медленные антитела.

Число lgM достаточно быстро растет и достигает максимума в острой стадии Covid-19, которая приходится чаще всего на 2-3 неделю после заражения. В крови глобулины данного типа сохраняются сравнительно недолго, до месяца или немногим дольше.

Подробнее об антителах lgM читайте здесь.

Внимание!Обнаруженные lgM у человека свидетельствуют об инфицировании. Если симптомов нет, то болезнь либо протекает в бессимптомной форме, либо ее признаки появятся в ближайшие дни

Антитела lgA

Антитела lgA также вырабатываются в начале болезни и могут присутствовать в крови до 3-х недель после выздоровления. Это более специфичный признак текущего или недавно перенесенного Covid-19, по сравнению с lgM.

Если есть подозрение на инфекцию, протекающую в данный момент или перенесенную в течение предшествующих 60 дней, целесообразно сдать комплексный анализ на lgA и lgM.

Антитела типа А находятся преимущественно на слизистых дыхательных путей, органов пищеварительной и мочеполовой системы. То есть в местах, где патогенным микробам и вирусам проще всего попасть в организм.

Антитела типа А – это элемент барьерной защиты. Самый широко известный случай их срабатывания представлен обеспечением специфического иммунитета новорожденных, получаемого с материнским молоком

В задачу данного класса антител входит связывание между собой враждебных частиц с целью предотвращения их прикрепления к поверхности слизистых. Доля lgA составляет до 20% от всех имеющихся глобулинов у взрослых.

Медленные, или поздние антитела

Иммуноглобулины lgG синтезируются спустя примерно 2 недели после встречи с вирусом, но остаются в крови намного дольше, чем lgM. Именно они формируют долгосрочный иммунитет и говорят о перенесенном заболевании.

Сколько времени сохраняются антитела в крови, и от чего это зависит, мы написали тут.

Зачем сдавать анализ на антитела

Тест ИФА проводится в самых разных ситуациях. К примеру, в последние годы данная методика активно используется в экспериментальной медицине для разработки новых лекарственных препаратов и при проведении клинических исследования. Анализ на наличие антител в крови обязательно назначается до или во время беременности для выявления белковых соединений, активных по отношению к TORCH-инфекциям (заболеваний, которые передаются внутриутробно от матери к ребенку):

  • токсоплазмозу;
  • краснухе;
  • цитомегаловирусной инфекции;
  • вирусу герпеса.

Результаты теста помогают определить эффективность выбранной методики лечения, установить тип вируса, его активность. В клинической практике тест ИФА назначается по следующим показаниям:

  • Диагностика заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП). К ним относятся: хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, сифилис.
  • Определение патологий щитовидной железы или других желез внутренней секреции.
  • Диагностика вирусных гепатитов С, В, D, А, Е, СПИДа или ВИЧ-инфекции.
  • Определение аллергена или соединений, ставших причиной интоксикации организма при отравлении, укусах змей или насекомых.
  • Определение типа сахарного диабета, резистентности тканей к инсулину.
  • Лечение бесплодия. Наличие в крови антиспермальных или антиовариальных антител становится причиной невозможности продуктивного зачатия.
  • Диагностика инфекционных заболеваний, передающихся контактно-бытовым, воздушно-капельным или фекально-оральным путем – глистных инвазий, дифтерии, столбняка, лептоспироза (болезнь, характеризующаяся поражением капилляров почек и печени), кори, ветрянки.
  • Диагностика или лечение онкологических заболеваний, болезней костного мозга.

CMV IgG положительный: при иммунодефиците, при беременности и у грудничков

Результат ЦМВ «+» опасен для каждого. Однако наиболее опасен результат CMV IgG положительный для пациента с наличием иммунодефицита: врожденного или приобретенного. Подобный результат сигнализирует о развитии серьезных осложнений.

  • Ретинита — развития воспалительного процесса в сетчатке глаза. Эта патология может привести к слепоте.
  • Гепатита и желтухи.
  • Энцефалита. Для этой патологии характерны выраженные боли в голове, расстройство сна, а также параличи.
  • Недугов ЖКТ — воспалительных процессов, обострения язв, энтеритов.
  • Пневмонии. Это осложнение, согласно данным статистики — причина смерти более 90% людей, страдающих от СПИДа.

CMV IgG положительный у таких больных сигнализирует о течении патологии в хронической форме и высокой вероятности возникновения обострений.

Положительный результат при вынашивании плода

Не менее опасен результат IgG+ для беременных. CMV IgG положительный сигнализирует о заражении или же об обострении патологии. Если IgG к цитомегаловирусу выявлены на начальных сроках, нужно предпринимать срочные меры. Первичное заражение вирусом сопряжено с высоким риском развития у плода серьезных аномалий. При рецидивах риск пагубного действия на плод существенно понижается.

Инфицирование во втором и третьей триместре чревато возникновением врожденной ЦМВИ у ребенка или его инфицированием при прохождении по родовым путям. О том, первичным является инфицирование или это обострение, врач судит по наличию специфических антител группы G. Их выявление сигнализирует о том, что защита имеется, и обострение обусловлено понижением защитных свойств организма.

Если же IgG отсутствуют, это сигнализирует об инфицировании при беременности. Это говорит о том, что инфекция может нанести огромный ущерб не только матери, но и плоду.

Результат «+» у новорожденного

Четырехкратное увеличение титра IgG, при проведении двух исследований с промежутком в тридцать дней свидетельствует о врожденной ЦМВИ. Течение патологии у грудников может быть как бессимптомным, так и характеризоваться ярко-выраженными проявлениями. Недуг также может быть сопряжен с высоким риском развития осложнений. Патология у маленького ребенка чревата появлением слепоты, развитием пневмонии, возникновением сбоев в работе печени.

Как действовать при результате IgG+

Первое, что необходимо сделать при положительном CMV IgG — обратиться за помощью квалифицированного специалиста. Сама ЦМВИ зачастую не провоцирует возникновение критических последствий. Если явные признаки болезни отсутствуют, смысла в проведении лечения нет. Борьбу с инфекцией следует доверить иммунной системе.

Это важно

Лекарства, которые применяются для терапии цитомегаловирусной инфекции, обладают внушительными перечнями побочных действий, поэтому их выписывают исключительно при острой надобности, и чаще всего людям с иммунодефицитом.

При выраженных симптомах чаще всего назначается применение следующих медикаментозных препаратов:

  • Интерферонов.
  • Иммуноглобулинов.
  • Фоскарнета (прием препарата чреват сбоями в функционировании мочевыделительной системы и почек).
  • Панавира.
  • Ганцикловира. Способствует блокировке размножения патогенных микроорганизмов, но вместе с этим провоцирует появление сбоев в работе ЖКТ и расстройств кроветворения.

Не стоит без ведома врача принимать какие-либо препараты. Самолечение может привести к непредсказуемым последствиям

Важно понять одно — если с иммунитетом все в порядке, результат «+» лишь информирует о наличии в организме сформировавшейся защиты. Единственное что необходимо делать — поддерживать иммунную систему

Цитомегаловирусная инфекция – общие сведения

Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов, по-другому его называют вирус герпеса человека 5 типа. Однажды попав в организм, остаётся в нём навсегда – способа бесследно избавиться от инфекционных возбудителей этой группы на сегодняшний день не существует.

Передаётся через жидкости организма – слюну, кровь, сперму, влагалищные выделения, поэтому заражение возможно:

  • воздушно-капельным путём;
  • при поцелуе;
  • половом контакте;
  • использовании общей посуды и гигиенических принадлежностей.

Кроме того, вирус передаётся от матери к ребёнку во время вынашивания (тогда можно говорить о врождённой форме цитомегаловирусной инфекции), в процессе родов или через грудное молоко.

Заболевание широко распространено – согласно результатам исследований, к возрасту 50 лет носителями цитомегаловируса являются 90-100% людей. Первичное заражение, как правило, протекает бессимптомно, однако при резком ослаблении иммунитета инфекция активизируется и может вызвать патологии разной степени тяжести.

Попадая в клетки человеческого организма, цитомегаловирус нарушает процессы их деления, приводя к образованию цитомегалов – клеток огромного размера. Заболевание может поражать различные органы и системы, проявляясь в виде атипичной пневмонии, цистита и уретрита, воспаления сетчатки глаз, болезней пищеварительной системы. Чаще всего внешние симптомы заражения или рецидива напоминают сезонные простуды – ОРЗ или ОРВИ (сопровождаются повышением температуры, болями в мышцах, насморком).

Подготовка перед сдачей крови на антитела

Если врач настаивает на сдаче крови на антитела, значит это важно, и игнорировать данное обследование нельзя. Для получения достоверного результата необходимо придерживаться ряда правил:

  • Забор крови производится утром на голодный желудок (исключена любая еда, вода и потребление табака);
  • Несколько дней перед этим необходимо придерживаться определенной диеты. Следует исключить из рациона питания все острое, жирное и соленое. Сводится к минимуму употребление алкогольных напитков и кофе.
  • За сутки избегать физических нагрузок и курсов физиотерапии.
  • Нельзя сдавать кровь на антитела, если пациент принимает медикаменты или только что прошел курс медикаментозного лечения.

Повышенный показатель


Если циркулирующих комплексов в плазме выше нормы – это говорит о том, что присутствует:

  1. Аутоиммунное заболевание. Оно представляет собой атаку собственных тканей собственным иммунитетом. Это серьезное нарушение, которое трудно лечится и диагностируется. Клетки тканей своего организма, ошибочно принимаемые за чужеродный агент, обильно поступают в кровь, где атакуются антителами. Конгломератов образуется слишком много, фагоциты не успевают утилизировать их.
  2. Сильная аллергическая реакция. Аллергены попали в организм в большом количестве и в настоящий момент, соответствующий сдаче пробы, находятся в тисках антител.
  3. Хронический воспалительный процесс. Иммунитет в разгоряченном состоянии, всегда активен. На страже бактериального заражения крови.
  4. Онкология. Как известно, рак – это перерождение клеток собственных тканей в чужеродные. Они также атакуются антителами, как и любые другие посторонние включения.

Норма для здорового человека

Расшифровывать результаты анализа на антитела и указывать нормальные показатели по каждому пункту должен врач. Это делается и по той причине, что в некоторых лабораториях могут использоваться различные реагенты, с помощью которых проводятся тесты. В этом случае врач точно будет знать, соответствуют ли полученные результаты нормальным.

IgA располагаются в таких биологических жидкостях, как:

  • оболочка слизистых;
  • моча;
  • слюна;
  • желчь;
  • молоко;
  • слюна;
  • желудочно-кишечный секрет;
  • бронхиальный секрет.

Нормальные показатели данных антител в крови взрослого здорового человека варьируются от 0,4 до 3,5 г/л
. У детей до 12 лет показатель ниже и варьируется от 0,15 до 2,5 г/л
.

При росте показателей врач может диагностировать такие заболевания, как муковисцидоз, туберкулез, артрит, цирроз, гепатит, гнойные инфекции систем пищеварения.

При снижении показателей проявляются симптомы анемии, кожных заболеваний, облучения радиацией. Также показатели могут быть понижены в результате длительного приема некоторых лекарств.

IgM — это антитела предвестники заболеваний, поскольку они сразу же замечают появление в крови возбудителей заболеваний. Нормальные показатели зависят от возраста и пола. До 10 лет концентрация IgM в крови достигает от 0,8 до 1,5 г/л
. У подростков и мужчин концентрация антител варьируется от 0,6 до 2,5 г/л
.

У взрослых женщин показатели выше — от 0,7 до 2,8 г/л
. Увеличивается концентрация иммуноглобулинов при расстройствах дыхания и пищеварения. При снижении концентрации антител можно говорить о гастроэнтеропатиях, ожогах или лимфомах.

Третий тип или IgG относится к специфическим антителам, вырабатывающимся в крови при проявлении аллергий или при инфекциях, вызванных бактериями. Нормальные показатели данных антител зависят от возраста человека.

У детей до 10 лет показатели составляют от 7,3 до 13,5 г/л
. У взрослых нормой считается концентрация от 8 до 18 г/л
. Увеличение объема IgG в крови наблюдается при таких болезнях, как саркоидоз, красная волчанка, артрит, туберкулез, ВИЧ.

Снижение концентрации IgG в крови проявляется при разного рода новообразованиях, возникающих в лимфатической системе, мышечной дистрофии, аллергиях.

Анализ крови на антитела дает возможность вычислить инородные антигены, вредные для организма, и, что еще важнее, иммуноглобулины, призванные антигены нейтрализовать.

Также анализ крови на антитела позволяет доктору узнать полный перечень заболеваний, которые в тот или иной период жизни перенес пациент или которыми он болен на момент забора крови.

Каковы же важнейшие цели проведения анализа крови на антитела? Данное исследование проводится, прежде всего, для контроля за защитными силами организма, которые и обеспечивают иммуноглобулины.

Фактически, антитела – это специальные белки, которые вырабатываются лимфоцитами с целью нейтрализации чужеродных для организма агентов.

Если расшифровка анализа показывает, что в крови человека имеются антитела к тем или иным болезням, это значит, что в течение жизни пациент эти заболевания перенес, и его иммунитет научился на них адекватно реагировать.

В современной медицине выделяют 5 видов антител, каждый из которых ответственен за конкретные антигены.

Среди них:

Таким образом, исследование на антитела позволяет:

  • точно вычислить возбудителя болезни (бактерию либо вирус) и ее стадию, благодаря чему назначить корректное лечение;
  • определить уровень собственных защитных сил организма;
  • реакцию иммунной системы женщины на плод в период беременности;
  • выявить аллерген;
  • оценить, возможна ли трансплантация больному донорского органа;
  • пронаблюдать за процессом регенерации.

Кроме того, именно этот анализ биожидкости человека точно показывает, есть ли в его крови аутоантитела или нет.

Именно по наличию в крови антител к аутоиммунным заболеваниям (аутоантител) доктор может диагностировать такие болезни, как СПИД, атипичная пневмония, Базедова болезнь, красная волчанка и другие.

Как понять, что означают полученные результаты? Обратиться к доктору! Расшифровка данного анализа должна проводиться исключительно специалистом.

Также именно врач, в зависимости от того, что покажет расшифровка, делает заключение и либо назначает дополнительные исследования, либо составляет схему лечения.

Когда число антител сокращается, то иммунитет исчезает?

В общем, ответа нет. Если вирус попытается вызвать вторую инфекцию, то В- и Т-клетки памяти способны распознать ее, размножиться миллионами раз и защитить организм от вируса, не давая ему спровоцировать еще одну полномасштабную инфекцию.

Защита, обеспечиваемая Т- и В-клетками памяти, является причиной того, что защита, приобретенная на основе вакцины, работает.

Однако есть и исключения. Пожизненная вакцина против гриппа не работает, потому что генетический код гриппа быстро меняется, изменяя внешний вид гриппа, и поэтому каждый сезон требуется новая вакцина.

Но с SARS-CoV-2 проблема, как я ее вижу, заключается в том, что эти Т-клетки памяти и В-клетки, похоже, стерты.

Антитела представляют собой белки и сохраняются в кровообращении всего от трех до четырех недель. Чтобы поддерживать высокий уровень антител, В-клетки должны пополнять их свежим запасом. Но в случае COVID-19 снижение уровня антител свидетельствует о том, что клетки, продуцирующие эти антитела, не присутствуют в достаточном количестве, что объясняет падение уровня антител. Исследование того, как долго длится иммунитет от COVID-19, могут пролить больше света на этот вопрос, пока же о причинах снижения числа антител в организме можно только догадываться.

Александр Полторак, перевела Анна Николаева

ОбществоМедицина

Какие органы участвуют в образовании антител

Основными органами, благодаря которым происходит защита организма, являются селезенка, тимус и лимфа узлы. Именно в лимфоузлах происходит образование B-лимфоцитов. Также в периферических лимфоидных структурах образуются макрофаги и T-лимфоузлы, которые также помогают образованию антител.

Макрофаги являются поисковиками антигена. Когда они его находят, то ведут его к лимфоцитам для распознания.

T-лимфоциты бывают нескольких видом. T-киллеры являются уничтожителями клеток мутантов, опухолевых клеток, а также клеток ткани трансплантата.

T-угнетаторы способны приостанавливать слишком быстрое развитие антител, приостанавливая реакцию B-лимфоцитов. Тем самым они контролируют слаженную работу иммунной системы.

T-хелперы помогают B-лимфоцитам в процессе синтеза антител. Именно этот вид лимфоцитов способствует ускорению выработки антител, или иммуноглобулина.

Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) — вид белковых соединений плазмы крови, синтезирующихся плазматическими клетками в организме человека и других теплокровных животных в ответ на попадание в него чужеродных или потенциально опасных веществ (это молекулы из бактерий или вирусов, белковые токсины и т.п вещества, которые в соответствии с их ролью в имунном ответе называют антигенами). Для каждого антигена из В-лимфоцитов формируются соответствующие ему специализировавшиеся плазматические клетки, вырабатывающие специфичные для этого антигена антитела. Антитела прикрепляются к антигенам, связываясь с определённым эпитопом — характерным фрагментом поверхности или линейной аминокислотной цепи антигена. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую, то есть прямо мешают антигену приносить вред, и эффекторную, то есть вызывают тот или иной иммунный ответ, например, запускают классическую схему активации комплемента.

Антитела и повторное заражение

Важно, что на сегодняшний момент неизвестно, является ли наличие антител гарантией неуязвимости человека перед коронавирусом, отмечают эксперты. По словам специалистов, пока в мире просто нет достоверной информации о том, возможно ли повторное заражение COVID-19

Как пояснил Константин Северинов, ещё одним неизвестным является длительность вырабатываемого иммунитета.

  • COVID-19
  • Reuters

«Возможно, что иммунитет, если он есть, заканчивается через месяц, через год. Мы пока просто не знаем этого. А чтобы понять, является ли человек разносчиком инфекции или он уже может выходить из самоизоляции, нужно определить наличие или отсутствие у него РНК вируса, а не антител. У людей с выявленным IgM вполне может быть активная фаза инфекции, но, чтобы сказать это точно, нужно провести дополнительные тесты на наличие РНК», — подчеркнул эксперт.

Похожее мнение высказал Сергей Нетёсов. Эксперт напомнил, что с начала пандемии прошло лишь несколько месяцев и весь накопленный научный опыт по этой теме пока ограничен этим сроком.

Также по теме

«Будем на нём какое-то время стоять»: глава Подмосковья сообщил о выходе региона на плато по заболеваемости COVID-19

Московская область вышла на плато по динамике заражений коронавирусной инфекцией COVID-19. Об этом заявил глава региона Андрей…

«Нам немногое известно об этой инфекции. Опыт Китая говорит, что антитела могут оставаться в организме два-три месяца. И пока не доказано, что люди, имеющие антитела IgG, защищены от повторного заражения. Данные о таких случаях поступали из Кореи, правда, они были раскритикованы специалистами из других стран», — добавил эксперт.

При этом для людей, имеющих антитела IgG, всё же невелик риск повторно заразиться коронавирусом, считает Артур Исаев. Хотя 100%-ной гарантии этого учёные пока дать не могут.

«Насколько этот иммунитет защищает от заражения, пока неизвестно. Скорее всего, для них риски заболеть значительно ниже, чем для остальных. 100%-ную гарантию давать нельзя, нужны исследования. Сейчас пока неизвестно до конца, какой тип иммунитета в борьбе с COVID-19 играет главную роль. У нас есть иммунитет антительный, или гуморальный, а есть иммунитет клеточный — он тоже способен играть большую роль в ответе на инфекцию. Подытоживая, можно сказать, что люди с антителами точно имеют иммунитет, поскольку антитела — это и есть его часть. Но насколько этот иммунитет их защищает, пока точно неизвестно».

Расшифровка анализа крови

Практически во всех бланках лабораторных исследований на антитела к вирусу гепатита С приведены референсные результаты (норма для здорового человека). При определении конкретного вида иммуноглобулинов указываются их количественные значения (титр), что свидетельствует о тяжести течения вирусной инфекции.

Примерная расшифровка данных ИФА приведена в таблице.

Метод проведения анализа Вероятная трактовка при положительном результате
Anti-HCV Total, Anti-HCV core
  • инфицирование HCV,
  • ложноположительный результат вследствие беременности либо по другим причинам,
  • перенесенная инфекция в острой форме,
  • пройденное противовирусное лечение
IgM HCV Острая форма инфекции
​IgG
  • хроническое течение заболевания,
  • самостоятельное выздоровление после инфицирования,
  • у ребенка при рождении от зараженной матери,
  • после прохождения курса терапии
Anti-NS3 Острое течение вируса, недавнее инфицирование
Anti-NS4 Длительное течение гепатита С, высока вероятность необратимых изменений печеночной ткани
Anti-NS5 Начальные стадии хронической формы гепатита С, наличие РНК вируса в высоких концентрациях

Но только доктор сможет точно объяснить, что значит, когда антитела к гепатиту С обнаружены или пропали после предшествующего анализа методом ИФА.

Диагноз HCV ставится только на основании нескольких анализов, включая ПЦР с определением значимых уровней вирусной нагрузки. Самостоятельная интерпретация результатов, а тем более начало терапии может закончиться резистентностью вируса и тяжелыми необратимыми последствиями.

Уже после пройденного курса терапии пациента обычно интересуются, остаются ли антитела после лечения гепатита С. Когда исчезают специфические иммуноглобулины, зависит от активности иммунной системы, вирусной нагрузки, длительности течения заболевания.

Как правило, доктора говорят о нескольких годах после терапии, иногда повышенные титры IgG сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни. Но положительный результат качественной и/или количественной ПЦР уже после пройденного лечения свидетельствует либо о повторном инфицировании, либо о возобновлении патологического процесса.

Показания к проведению анализа

Врачи часто назначают пациентам проведение анализа на антитела. Такое исследование помогает выявить, что стало причиной повышения или снижения уровня глобулинов. После расшифровки результатов врач сможет понять, что значит и с чем связано отклонение от нормы.

Также анализ часто назначается для отслеживания динамики развития некоторых патологий. Исследование необходимо, если у медика есть подозрение на дефицит иммуноглобулинов, что становится причиной ослабления иммунитета и увеличивает вероятность развития разных заболеваний.

Чаще всего анализ на антитела назначается при подозрении на следующие заболевания:

  • гепатит C;
  • заболевания щитовидной железы аутоиммунного происхождения. Определяется по количеству антител к тиреопероксидазе (ТПО);
  • вирус иммунодефицита человека. Для постановки достоверного диагноза пациенту придется сдать кровь на исследование не менее 3 раз;
  • ветрянка;
  • краснуха;
  • корь;
  • воспаление щитовидной железы, хронический тиреоидит. При этих заболеваниях сильно повышается продуцирование антител к тиреоглобулину;
  • паразитарные заболевания, вызванные глистами, аскаридами, круглыми и колючеголовыми червями;
  • дифтерия, столбняк;
  • полиомиелит;
  • герпес, вирус Эпштейна-Барра (ВЭП);
  • коклюш;
  • заболевания инфекционного происхождения, вызванные хламидиями.

Анализ крови при туберкулезе

Также исследование на иммуноглобулины определенного класса может быть назначено при следующих заболеваниях:

  • ревматоидный артрит;
  • рак;
  • цирроз печени;
  • заражение крови;
  • отит, воспаление легких, менингит хронической формы;
  • дисфункция иммунной системы;
  • ВИЧ-инфекции.

Исследование незаменимо и при выявлении причин бесплодия. При сложностях с зачатием ребенка обычно назначается анализ на антитела к ХГЧ и на антиспермальные антитела. Во время беременности всегда назначается анализ на антитела к резус-фактору. Также беременным женщинам нужно сдавать кровь на групповые антитела.

Один из наиболее распространенных анализов этого типа – изучение крови на присутствие антител к тиреоглобулину. Повышение выработки подобных антител указывает на патологии щитовидной железы и помогает определить присутствие воспалительного процесса. Несомненным преимуществом этого исследования является то, что оно дает возможность выявить заболевание на начальном этапе и свести к минимуму риск нежелательных осложнений.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector