Дерматологические побочные эффекты препаратов против диабета — ингибиторов дипептидилпептидазы-4

Примечания[править | править код]

1. ↑ Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). (англ.) // Diabetes Care (англ.)русск. : journal. — 2012. — June (vol. 35, no. 6). — P. 1364—1379. — doi:10.2337/dc12-0413. — PMID 22517736.
2. ↑ Del Prato S., Pulizzi N. The place of sulfonylureas in the therapy for type 2 diabetes mellitus. (англ.) // Metabolism : journal. — 2006. — May (vol. 55, no. 5 Suppl 1). — P. S20—7. — PMID 16631807.
3. ↑ Boulton D. W., Smith C. H., Li L., Huang J., Tang A., LaCreta F. P. Bioequivalence of saxagliptin/metformin extended-release (XR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin XR tablets in healthy adult subjects. (англ.) // Clin Drug Investig : journal. — 2011. — Vol. 31, no. 9. — P. 619—630. — doi:10.2165/11590290-000000000-00000. — PMID 21819160.
4. ↑ Scarpello J. H., Howlett H. C. Metformin therapy and clinical uses. (неопр.) // Diab Vasc Dis Res. — 2008. — September (т. 5, № 3). — С. 157—167. — doi:10.3132/dvdr.2008.027. — PMID 18777488.
5. ↑ Blonde L., Dailey G. E., Jabbour S. A., Reasner C. A., Mills D. J. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. (англ.) // Curr Med Res Opin (англ.)русск. : journal. — 2004. — April (vol. 20, no. 4). — P. 565—572. — PMID 15119994.
6. ↑ Davidson J. A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. (англ.) // Cleve Clin J Med : journal. — 2009. — December (vol. 76, no. Suppl 5). — P. S28—38. — doi:10.3949/ccjm.76.s5.05. — PMID 19952301.

Эффективность ингибиторов DPP-4

В настоящее время для лечения диабета 2 типа используются все препараты из группы ингибиторов ДПП–4

Хотя препараты из этой группы имеют одинаковый механизм действия, они различаются по времени и силе блокирования ДПП–4, поэтому для оптимального лечения диабета важно выбрать правильное лекарство для нужд пациента. В Европе linagliptin, саксаглиптин, ситаглиптин и вилдаглиптин доступны в отдельных препаратах и в сочетании с другими лекарственными средствами (в основном, с метформином – первой линией лекарственного средства в лечении сахарного диабета 2 типа)

Эффективность ингибиторов DPP-4

Глиптины снижают гликированный гемоглобин HbA 1c на ,6–,7%. После применения этих препаратов наблюдается снижение массы тела, что положительно влияет на фармакотерапию пациентов с ожирением. Но влияние глипитинов на массу тела меньше, чем у аналогов GLP–1 (вторая группа препаратов, которые используют инкретин для контроля уровня глюкозы в крови).

Более того, прием глиптинов не вызывает эпизодов гипогликемии (слишком низкой концентрации глюкозы в крови), а возможные случаи гипогликемии в основном связаны с применением комбинированной терапии глиптинов, например, с сульфонилмочевиной – одним из наиболее часто используемых препаратов при диабете 2 типа.

Побочные эффекты ингибиторов ДПП-4

Ингибиторы дипептидилпептидазы – это препараты, хорошо переносимые пациентами, однако из–за относительно узкого диапазона доступных клинических данных нельзя исключать, что они могут вызывать более серьезные побочные эффекты. 

В настоящее время установлено, что после применения ингибиторов ДПП–4 могут возникать реакции гиперчувствительности к препарату и кожные аллергические реакции. Есть также данные, показывающие повышенный риск инфекций носоглотки, особенно при приеме ситаглиптина. А вот убедительных доказательств того, что ингибиторы DPP–4 могут вызывать острый панкреатит, пока нет. В отличие от использования аналогов GLP–1, использование глиптинов связано с гораздо меньшим риском желудочно–кишечных расстройств.

ДПП-4 ингибиторы и масса тела пациентов

Исследования о влиянии ингибиторов ДПП-4 на массу тела пациента продемонстрировали разные результаты. Носчитается, что препараты этой группы оказывают нейтральное действие на массу тела. Исследования, посвященные лечению ситаглиптином, показали изменчивость между 1,5 кг потери веса за 52 недели терапии до 1,8 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Исследования, посвященные лечению вилдаглиптином, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 1,3 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. Аналогичные исследования, посвященные саксаглиптину, показали изменчивость между 1,8 кг потери веса до 0,7 кг прироста массы тела в течение 24 недель терапии. В мета-анализе 13 исследований, касающихся лечения всеми тремя ингибиторами ДПП-4, эффект этой группы препаратов в отношении массы тела был нейтральным.

Сердечно-сосудистые аспекты терапии и-ДПП-4

К основным факторам сердечно-сосудистого риска относятся предшествующие сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия (АГ), центральное ожирение, курение, дислипидемия, гипергликемия, длительность СД, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Факторы риска сердечно-сосудистой заболеваемости для пациентов с СД играют огромное значение в течении и прогрессировании заболевания. Именно поэтому наиболее эффективная стратегия профилактики сосудистых осложнений у больных СД включает контроль артериального давления (АД), уровня гликемии, а также антитромбоцитарную и гиполипидемическую терапию . В этом плане большое значение имеет сердечно-сосудистая безопасность долгосрочной сахароснижающей терапии, которая в идеале тоже должна способствовать снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты последних исследований убедительно продемонстрировали, что инкретины не только эффективно контролируют уровень глюкозы, но и оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую систему (рис. 5) . Обнаружено, что ГПП-1-рецепторы имеются не только на островковых клетках поджелудочной железы, но и в почках, легких, головном мозге, в сердце . Терапия, основанная на повышении активности инкретинов, не влечет за собой побочных эффектов (повышения массы тела и гипогликемии), что также способствует снижению сердечно-сосудистого риска.

Несколько экспериментальных исследований доказали влияние инкретинов на сердечно-сосудистую систему . Так, было показано, что при инфузии ГПП-1 отмечалось расширение диаметра исходно суженых легочных артерий . Полученные данные позволяют предположить, что терапия, основанная на стимулировании инкретиновой активности , может уменьшать размеры зоны инфаркта миокарда как в изолированных тканях, так и у крыс при введении ГПП-1 .

В ряде исследований было показано, что терапия ГПП-1 улучшает сократительную функцию левого желудочка в поврежденном миокарде. В модели на собаках с дилатационной кардиомиопатией, индуцированной электростимуляцией 48-часовое введение ГПП-1 улучшало чувствительность к инсулину и потребление глюкозы миокардом, увеличивало сердечный выброс и снижало диастолический объем левого желудочка, частоту сердечных сокращений и системное сосудистое сопротивление . Этими фактами можно скорее всего объяснить и снижение повышенного АД на терапии вилдаглиптином.

Результаты широкомасштабного мета-анализа, опубликованного в 2010 г., показали, что относительный риск развития всех совокупных сердечно-сосудистых исходов, в т. ч. инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности, оказался меньше < 1 на терапии вилдаглиптином (50 мг) как при однократном, так и при двукратном приеме по сравнению с другими ПССП. Более того, сердечно-сосудистая смертность, скорректированная по количеству исходов, составила 0,14 случая/100 пациентолет для вилдаглиптина и 0,25 случая/100 пациенто-лет для всех других ПССП.

Список литературы:

1. Шестакова Е.А., Галстян Г.Р. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: сравнительный анализ представителей группы // Проблемы эндокринологии. 2012; 1: 61-66.

2. Amori R.E., Lau J., Pittas A.G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis // JAMA 2007; 298: 194–206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J et al. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: meta-analysis and systematic review // Clin Ther 2012; 34(6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Biology of incretins: GLP-1 and GIP // Gastroenterology 2007; 132: 2131–57.

5. Bailey T. Options for combination therapy in type 2 diabetes comparison of the ADA/EASD position statement and AACE/ACE algorithm// Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, Green JB. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes: safety, tolerability, and efficacy // Drug Health Patient Saf 2010; 2: 7-19

7. Deacon СF . Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes: a comparative review // Diabetes Obes Metab 2012: 13(1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus // Diabetes 2009; 58 (4): 773–95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. Comparative clinical pharmacokinetics of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors // Clin Pharmacokinet. 2012; 51(8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A et al. Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin // Diabetes Obes Metab. 2011; 13(10): 939-46.

11. Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S et al. Pharmacokinetics of linagliptin in subjects with hepatic impairment // Br J Clin Pharmacol. 2012; 74(1):75-85.

12. Holst J.J., Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287: 199–206.

13. Holst J.J. The physiology of glucagon-like peptide-1 // Physiol. Rev. 2007; 87: 1409–39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J et al. Long-term efficacy and safety of linagliptin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment: a 1-year, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Diabetes Care 2013; 36(2): 237-244/

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S et al. Safety and efficacy of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin in elderl patients with type 2 diabetes: a comprehensive analysis of data from 1331 individuals aged ≥ 65 years // Diabetes Obes Metab 2014;16(11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP and GLP-1, the two incretine hormones: similarities and differences // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.

17. Toft-Niesen M.B., Damholt M.B., Madsbad S. et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 dia betic patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 3717–3723.

Стимуляторы выработки инсулина

Каждое лекарство, которое применяется при лечении сахарного диабета, имеет свои особенности, но главная функция у них – понижение показателей сахара в крови. К основным препаратам стимулирующим выработку инсулина относятся:

1. Манинил – оказывает влияние на поджелудочную железу, которая вырабатывает инсулин в требуемом количестве.
2. Диабетон – помогает вырабатывать инсулин, активизируя поджелудочную железу с помощью бета-клеток.
3. Глюренорм – применяют при сопутствующих заболеваниях, к примеру, помимо сахарного диабета у больного имеются проблемы с почками.
4. Амарил – высвобождает инсулин непосредственно из бета-клеток поджелудочной железы. Амарил новый препарат, его иногда применяют комплексно с инсулином.

Медикаменты нового поколения

Новые лекарственные препараты улучшенной формы созданы не только для того, что бы облегчить состояние здоровья больного сахарным диабетом, но и исключить из списка приема лишние вспомогательные лекарства.

Метформин

Средство нового поколения для лечения диабета 2 типа. Пользуется популярностью среди медработников, которые в первую очередь назначают пациентам метформин или препараты-аналоги. Лекарства-аналоги разнятся только в том, что помимо главного вещества метформина, имеют в составе вспомогательные компоненты.

Преимущества метфомина:

1. Повышает чувствительность тканей к инсулину.
2. Снижает поступление глюкозы напрямую из печени в кровь.
3. Отсутствие гипогликемии.
4. Профилактика атеросклероза.
5. Уменьшение массы тела.
6. Можно употреблять комплексно с другими сахаропонижающими препаратами.

К нежелательным реакциям после приема метформина относятся:

• перебои в работе желудочно-кишечного тракта;
• лактатоцидоз (резкое повышение молочной кислоты в организме, может спровоцировать затруднение дыхания и потерю сознания);
• дефицит витамина В12.

Ингибиторы ДПП-4

Лекарственные препараты, у которых отсутствует влияние на формирование инсулина, защищают глюкагоно-подобный полипептид 1 (ГПП-1) от разрушения ферментом ДПП-4. ГПП-1 – гормон, который вырабатывается кишечником, восстанавливает бета-клетки, действует на выработку инсулина и снижает постоянную потребность в пище.

Полипептид 1 провоцирует выработку инсулина, который снижает уровень сахара в организме и блокирует развитие глюкагона, что не мешает инсулину оказывать свое действие.

Положительные свойства препарата:

1. Отсутствие развития гипогликемии.
2. Улучшает работу поджелудочной железы.
3. Стабилизируют содержание глюкозы в крови.
4. Не увеличивают вес.
5. Можно комбинировать с приемом практически всех иных лекарств.

Побочный эффект – боли в области брюшной полости и таза.

Ингибиторы ДПП-4 противопоказаны больным с патологиями печени и почек.

Глибенкламид

Гипогликемическое вещество, производное сульфонилмочевины, активирует бета-клетки поджелудочной железы для синтеза инсулина. Препарат возобновляет выработку гормона поджелудочной железы, повышает чувствительность тканей и клеток к нему. Глибенкламид стоит употреблять три раза в день перед приемом пищи.

Минусы данного препарата:

• повышает массу тела;
• понижает сахар ниже нормы;
• приводит к истощению бета-клеток;
• опасность перехода заболевания из 2 типа в 1 тип диабета.

Инновационные медикаменты против диабета

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 – препараты последнего поколения, предназначенные для лечения диабета 2 типа. Такие средства слабо влияет на показатель сахара, но способны снизить аппетит.

Эти препараты при диабете способствуют замедлению перемещения съеденного продукта из желудка в кишечник, усиливая чувство сытости. Такие препараты для лечения сахарного диабета 2 типа отличный помощник пациентам, кто страдает неконтролируемым перееданием. Агонисты выпускают лишь в уколах.

Какие лекарства сюда относят:

1. Виктоза.
2. Баета.
3. Ликсумия.
4. Трулисити.

Они способны провоцировать развитие панкреатита, но угроза не значительная. Для пациентов, которые страдают обжорством, эти медикаменты принесут пользу. Противопоказано колоть лекарства тем, кто имеет панкреатит.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 – относительно новые препараты для лечения патологии 2 типа. Они способны понижать сахар без истощения поджелудочной железы и риска гипогликемии.

Ликсумия

Таблетки входящие в эту группу:

1. Янувия.
2. Галвус.
3. Онглиза.
4. Тражента.
5. Випидия.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа — препараты от диабета 2 типа нового поколения. Эти лекарства при диабете 2 типа назначают, чтобы не поднимался сахар в крови. Принимая эти таблетки от диабета, это позволит вывести почками сахар с мочой, когда концентрация в крови уже составляет 6-8 ммоль/л. Глюкоза, которая не способна усвоиться организмом выходит с мочой, что необходимо для циркуляции крови, стимуляции формирования осложнений болезни.

Таблетки от диабета 2 типа у пожилых пациентов:

1. Форсига.
2. Джардинс.
3. Инвокана.

Форсига

Баета

Препарат имеет форму шприца, удобеный в применении. В лекарстве присутствует гормон, идентичный тому, что вырабатывается пищеварительной системой, когда в желудок поступают продукты.

В дополнение стимулируется поджелудочный орган, за счет этого происходит активная выработка сахара. Ставят укол за час до еды.

Виктоза

Применяют препарат 1 раз в день. Подкожная инъекция проводится перед едой, поскольку в этот период диабетик имеет большой риск переесть.

Рекомендовано вводить препарат в одно и то же время, это позволит поддерживать функционирование поджелудочного органа и желудочно-кишечного тракта.

Янувия

Таблетки от сахарного диабета 2 типа Янувия принимают по 100 мг1 раз в сутки, независимо от еды. При этом советуют пить так, чтобы промежутки между употреблением были одинаковыми. Этот препарат хорошо переносится.

Янувия

Лечение проводится с применением одной Янувия либо комбинированно с иными средствами.

Онглиза

Принимая этот препарат в качестве побочного проявления, больные сталкивались с развитием патологии 1 типа, что вынуждало пациентов постоянно употреблять инсулин после еды.

Используют Онглиза как монотерапию, комбинированный курс дозировкой по 5 мг 1 раз в сутки.

Галвус

Прием препарата нового поколения употребляют 1 раз на день. Рекомендуемая доза действующего компонента 50 мг вне зависимости съеденной еды. Эффективность пилюль остается на протяжении дня, что уменьшит негативное влияние Галвус на организм в целом.

Из побочных проявлений выделяют развитие болезни 1 типа.

Саксаглиптин (онглиза®) – ингибитор дипептидилпептидазы-4

Саксаглиптин относится к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) – фермента, участвующего в инактивации гормонов-инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП­1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида, которые, как было дока­зано, обеспечивают 50–70 % постпран­диальной секреции инсулина. Обладая высокой селективностью и сродством к ДПП-4, препарат блокирует действие фермента, что приводит к увеличению постпрандиального уровня нативного ГПП-1 у пациентов с СД2 в 1,5–3,0 раза. Это в свою очередь не только способствует увеличению секреции инсулина и как следствие – снижению уровня гликемии после приема пищи, но и подавляет секрецию глюкагона, стимулирующего процессы глюконео­генеза в печени, что приводит к сниже­нию уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) . При этом саксаглиптин образует с ферментом комплекс мед­ленной диссоциации, в результате чего ДПП-4 находится в состоянии равно­весия между активной и неактивной формами, что позволяет препарату не только сохранять ингибирующее дей­ствие в отношении фермента в течение 24 часов, но продолжать подавлять его активность in vivo даже при резком воз­растании концентрации ГПП-1 .

Таким образом, механизм действия саксаглиптина позволяет контролиро­вать и ГПН, и постпрандиальную гли­кемию (ППГ), и интегральный показа­тель уровня глюкозы в крови – HbA1c, быстро и эффективно обеспечивая поставленные цели терапии.

Саксаглиптин назначается в дозе 5 мг независимо от приема пищи в удобное для пациента время. Не требуется кор­рекции дозы препарата в зависимости от возраста, пола, наличия сопутству­ющих ССЗ и болезней печени.

Можно ли остановить эпидемию и улучшить прогнозы заболевания?

Анализ исследования DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) по контролю диабета и его осложнений показал, что при снижении уровня HbA1c на 1 % риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии) снижался на 35 %. Кроме того, результаты данного исследования четко продемонстрировали, что интенсивный контроль гликемии наряду с нормализацией показателей АД значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний и периферической ангиопатии у больных СД2. Поэтому основной целью лечения СД является как можно более полная компенсация метаболических нарушений. Для этого должна применяться комплексная, патогенетически обоснованная терапия, учитывающая хроническое течение заболевания, гетерогенность метаболических нарушений, прогрессирующее снижение массы β-клеток, возраст больных, опасность гипогликемий, необходимость восстановления нарушенной секреции инсулина и необходимость достижения долгосрочного гликемического контроля. Программы профилактики диабета (DPP – Diabetes Prevention Program и DPPOS – Diabetes Prevention Program Outcomes Study) были разработаны с целью ответить на вопрос: можно ли остановить прогрессирование СД2 с использованием медикаментозных препаратов? Они показали, что контроль диеты и физические нагрузки являются наиболее эффективным подходом . Изменение образа жизни способствовало снижению прогрессирования СД в 56 % случаев, в то время как метформин – только в 38 % случаях. Кроме того, все пациенты после прекращения врачебного наблюдения сразу же стали набирать массу тела и возвращаться к прежнему состоянию здоровья. Были сделаны следующие выводы: на сегодняшний день вылечить СД2 невозможно, но больные могут эффективно управлять СД и жить полноценной жизнью. Основная цель терапии предиабета и диабета – предотвращение развития микро- и макрососудистых осложнений.

Надежды на то, что СД2 удастся предотвратить и контролировать, связаны с новыми группами препаратов (к которым относятся и-ДПП-4), обладающих следующими свойствами :

• разнонаправленным механизмом действия, нацеленным на коррекцию функции α- и β-клеток;

• улучшением секреции инсулина и чувствительности к нему;

• глюкозозависимой секрецией инсулина;

• меньшим риском развития гипогликемий;

• сохранением функции β-клеток;

• стимулированием неогенеза и замедлением апоптоза β-клеток.

Так как измерить массу β-клеток человека прямыми методами невозможно, используются косвенные методы оценки их функции (HOMA-B тест, отношение содержания проинсулина к инсулину, уровень С-пептида). В исследовании B. Ahren и соавт. было показано, что применение комбинации вилдаглиптина (50 мг/сут) и метформина (1500–3000 мг/сут) позволило достоверно увеличить секрецию инсулина на 40 пмоль. Кроме того, отмечалось повышение инсулиногенного индекса (усиление секреции инсулина в ответ на увеличение пострандиальной концентрации глюкозы) через 52 недели терапии комбинацией вилдаглиптина с метформином. Было обнаружено, что секреция инсулина после приема пищи в группе вилдаглиптин + метформин была выше, чем в группе плацебо + метформин. Наиболее существенные результаты действия вилдаглиптина были зафиксированы в первые 12 недель. Увеличение секреции инсулина отмечалось в течение всего исследования.

В исследованиях in vitro было показано увеличение массы и активности островковых клеток у новорожденных крыс при приеме вилдаглиптина (рис. 6). Экстраполяция результатов этих исследований на человека требует дальнейшей тщательной проверки.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что управление диабетом – это не только коррекция гликемии, но и контроль основных параметров сердечно-сосудистой системы и липидного обмена. Многофакторный подход, индивидуальная постановка целей, применение новых эффективных и безопасных препаратов разнонаправленного действия являются основой эффективного лечения.

Препараты

Препаратов —
5635; Торговых названий —
171; Действующих веществ —
43

Действующие вещества
Торговые названия
Фирмы-производители

Безопасность применения ДПП-4 ингибиторов

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

В контролируемых клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии ситаглиптином, общая частота побочных реакций у принимавших ситаглиптин пациентов была сходной с таковой в группе плацебо. Прекращение лечения из-за побочных реакций также было сходным с плацебо. Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, а также головная боль.

Во время постмаркетингового наблюдения острый панкреатит диагностировали у 88 пациентов, принимавших ситаглиптин или метформин + ситаглиптин в период с октября 2006 года по февраль 2009 года. У 19 человек из 88 (21%) случаи панкреатита отмечались в течение 30 дней с момента начала лечения ситаглиптином или метформином + ситаглиптином. Госпитализация потребовалась 58 (66%) больным. После прекращения ситаглиптина 47 из 88 случаев (53%) панкреатита были вылечены. Причинные отношения между ситаглиптином и панкреатитом не были установлены. Сам диабет является фактором риска развития панкреатита. Другие факторы риска, как гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия и ожирение присутствовали в 51% случаев.

Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьезные аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и дерматологические реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона). Эти реакции, как правило, возникали через 3 месяца после начала лечения ситаглиптином, причем некоторые отмечались уже после первой дозы.

Побочные эффекты при применении ситаглиптина

Среди участников клинических исследований, которые ежедневно принимали 2,5 или 5 мг саксаглиптина, один препарат или в комбинации с метформином, тиазолидиндионом или глибенкламидом, у 1,5% отмечали: гиперчувствительность, крапивницу и отек лица (ангионевротический отек), по сравнению с 0,4% в группе плацебо. Саксаглиптин может вызвать лимфопению. По сравнению с данными получавших плацебо лиц среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло 100 клеток/мкл среди принимавших 5 мг саксаглиптина ежедневно. Количество лимфоцитов ≤750 клеток/мкл отмечалось у 0,5% пациентов, получавших 2,4 мг саксаглиптина; у 1,5% пациентов, получавших 5 мг саксаглиптина и у 0,4% получавших плацебо пациентов.

Побочные эффекты при применении вилдаглиптина

Основные побочные реакции у применявших вилдаглиптин лиц: гипогликемия, кашель и периферические отеки. В обобщенном анализе более 8000 пациентов ферменты печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза)  более чем в три раза превышали верхнюю границу нормы у пациентов, получавших 100 мг вилдаглиптина один раз в день (0,86%) по сравнению с пациентами, принимавшими 50 мг вилдаглиптина 1 раз в день (0,21%) или 50 мг вилдаглиптина 2 раза в день (0,34%). Частота плацебо в этом анализе составила 0,4%.

Сердечно-сосудистые эффекты включают гипертонию (1,1-5,7%) и периферические отеки (3,8-5,9%). Головная боль и головокружение были также зарегистрированы (1,9-12,9%). Назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей были сообщены, аналогично ситаглиптину.

В мета-анализе клинических исследований в отношении лечения ситаглиптином и вилдаглиптином, не было увеличение числа случаев гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный уровень заболеваемости гипогликемией наблюдался в группе лечения сульфонилмочевины. Что касается возникновения других серьезных побочных эффектов, эти исследования не показали повышенную заболеваемость в группе лечения ингибитором ДПП-4 по сравнению с контрольной группой. В группе больных, получавших GLP 1-аналоги, наблюдалась слегка повышенная частота гипогликемии по сравнению с контрольной группой. Повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений не был обнаружено ни в одном из трех препаратов ингибиторов ДПП-4.