Бледная спирохета как возбудитель сифилиса

Лечение

Терапией больных сифилисом занимается врач-дерматолог или венеролог. Процесс лечения происходит в диспансерах, специализирующихся на борьбе с болезнями, вызываемыми бактериями, которые передаются половым путем.

В медицинской практике используют сильнодействующие антибиотики, к которым чувствительна бледная спирохета, а именно:

• Бензилпенициллин – относится к группе пенициллины;
• Доксициклин – лекарственные препараты тетрациклинового ряда;
• Кларитромицин, а также Сумамед – антибиотики макролиды;
• Цефазолин – инъекционные средства, относящиеся к категории цефалоспоринов;
• Ципрофлоксацин – антибиотик, который относится к группе фторхинолонов.

Средняя продолжительность терапевтического курса составляет 2 месяца. В отношении половых партнеров, близких родственников, которые проживали с больным в одних бытовых условиях, проводится профилактическое лечение вышеперечисленными препаратами. Дозировка определяется индивидуально врачом-венерологом исходя, из результатов анализов и концентрации антител по отношению к treponema pallidum.

https://youtube.com/watch?v=h10tGVr_5is

Антитела к бледной трепонеме

При проникновении в организм патогенов, иммунитет начинает вырабатывать антитела к инфекции (бледной трепонеме). Это белковые соединения, обладающие высокой специфичностью к бактериям и способные их уничтожить. Если в крови присутствуют антитела к патогенному возбудителю сифилиса, это означает, что человек инфицирован.

Суммарные антитела к трепонеме паллидум бывают обнаружены следующими методами:

• трепонемный тест;
• нетрепонемный тест;
• ИФА (иммуноферментный анализ).

Сдавать анализы на возбудитель сифилиса нужно при первом подозрении на недуг и в качестве профилактики. Расшифровка определения антител к бледной трепонеме в организме:

• антитела к treponema pallidum положительный результат означает, что инфекция имеется;
• отрицательный, значит патогенов не имеется.

Расшифровка результатов ИФА:

• Выявлены только иммуноглобулины G (IgG), что это значит? Заражение было в анамнезе или произошло давно.
• Pallidum IgG IgM означает, что инфицирование произошло давно. Патогены пребывают в активности.
• Определены IgM. Заражение произошло менее полугода назад. Заболевание носит острый характер.

Лечение

Терапия сифилиса строго индивидуальна и состоит из комплексных мер по устранению инфекции. Так как болезнь хорошо изучена, ее прогнозы весьма благоприятны при соблюдении пациентом схемы приема препаратов и дозировок лекарственных средств. Исключение составляют врожденная и хроническая форма болезни, длительно не подвергающиеся терапии. В этом случае наблюдаются необратимые стойкие патологические деформации, которые приводят человека к инвалидности. Исходя из стадии патологии и ее симптомов, венеролог подбирает оптимальную терапию для пациента, которой необходимо строго следовать.

Основа терапии сифилиса – лечение антибактериальными препаратами. Ввиду того, что бледная спирохета все еще чувствительна к пенициллину, его широко используют при лечении инфекции. Если у пациента аллергия на данный антибиотик, назначаются макролиды и антибиотики цефалоспоринового или тетрациклинового ряда. На поздних стадиях к антибактериальным средствам добавляют препараты йода и висмута, прописывают стимуляторы иммунитета и физиотерапевтические процедуры. Лекарственные препараты вводятся внутримышечно и перорально. Если у пациента диагностирован сифилис в активной стадии, терапия проводится в условиях стационара, если же в латентной — возможно лечение амбулаторно.

Длительность терапии первичной стадии инфекции может составлять до трех месяцев, а вторичной — от двух лет и более. Во время лечения запрещены сексуальные контакты, так как пациент все еще может инфицировать своих половых партнеров. Курс приема медикаментов необходимо довести до конца — это позволит исключить риск рецидива инфекционного поражения.

После постановки диагноза «сифилис» очень важно провести обследование и, в случае необходимости, терапию всех его половых партнеров, так как они могут оказаться заражены. Пациент вполне может заразиться от своего партнера повторно даже после полного излечения от инфекции

Если у пациента диагностирована первичная стадия инфекционного поражения, обследованию и терапии подвергаются все его сексуальные партнеры за минувшие три месяца, если же вторичная — лечат всех лиц, которые имели с пациентом контакт за последний год.

Самолечение сифилиса народными методами строго исключено. Это опасно тем, что самостоятельные попытки избавиться от инфекции смазывают клиническую картину патологии и в дальнейшем существенно затрудняют постановку верного диагноза. Более того, за время самостоятельных попыток лечения, болезнь может перейти в латентную (скрытую) стадию и создать иллюзию ложного выздоровления.

Диагностика сифилиса разными методами

Окончательными методами диагностики раннего сифилиса служат исследования в темных полях и тесты для обнаружения T. pallidum непосредственно в экссудате или ткани поражения. 

Хотя коммерчески доступных тестов на обнаружение T. pallidum нет, некоторые лаборатории предоставляют локально разработанные и валидированные ПЦР-тесты для обнаружения ДНК T. pallidum. 

Предполагаемая диагностика сифилиса требует использования двух вариантов тестов.

Нетрепонемные тесты:

• исследования венерических заболеваний ;
• быстрый реагин плазмы [RPR – Rapid Plasma Reagins];
• аналоги и реакции микропреципитации;
• реагины с непрогретой сывороткой  ;
• толуидиновый красный с непрогретой сывороткой [TRUST

Трепонемные тесты:

• Флуоресцентное поглощение трепонемных антителFTA-ABS]. Анализ более специфичен чем нетрепонемные тесты, например VDRL, поскольку положительные результаты появляются раньше (и сохраняются дольше). Но анализ может давать ложноположительные результаты, например к T. pertenure (возбудителю фрамбезии). Положительные качества – подтверждение диагноза, например нетрепонемного RPR/РПР и применение для диагностики нейросифилиса по плазме и в CSF/ЦСЖ. Чувствительность в ЦСЖ – максимальная – 100%. Если FTA-ABS отрицательный – нейросифилис исключен. Отрицательные – титры не изменяются в течение многих лет после терапии, поэтому для ее оценки не применяется.
• Пассивный анализ агглютинации частиц T. pallidum или РПГА. Специфичность высокая (99-100%), но чувствительность различается: первичный – не более 75%, латентный – не более 97%, вторичный – 100%.
• Различные иммуноферментные тесты . Используются часто, поскольку ИФА имеют высокую чувствительность – 98-100% при первичном и вторичном и специфичность более 96%. Тесты позволяют определить суммарное количество антител (Ig M, Ig G) и их идентифицировать.
• Хемилюминесцентные иммуноферментные тесты (ИХЛ), высоко чувствительны и специфичны (более 98%), поэтому используются как для подтверждения диагноза, так и для скрининга, но не для установки эффективности терапии (из-за ложноположительных результатов);

Иммуноблоты.

Быстрые трепонемные тесты (БТТ или ПБТ – простые – или иммунохроматография). Положительные стороны – быстрое определение антител к T. pallidum без специального оборудования. Отрицательные – не применяются для оценки лечения.

Иммобилизация бледных трепонем (РИБТ) – специфичность максимальна 100%, чувствительность до 88%. Кроме того, очень сложен и дорог, поэтому применяется только для дифференциального диагноза скрытого сифилиса и ложноположительных результатах других тестов.

Диагностические тесты на сифилис

Бледная трепонема – что это за анализ?

Чтобы определить заболевание на ранней стадии, осуществляют определение антител к бледной трепонеме. Для этого исследуют образец крови пациента.

Подобные анализы на антитела к возбудителю сифилиса могут осуществляться по одной из следующих методик:

• RPR;
• ИФА;
• РПГА.

ДНК трепонемы можно обнаружить и в соскобе элементов сыпи, язвочек или эрозий. Эксудат этих образований обязательно отравляется на обследование при подозрении на сифилис.

Анализы на антитела к бледной трепонеме назначаются в следующих случаях:

• обследование лиц, контактирующих с больным сифилисом;
• наличие сыпи, характерной для сифилиса.

Профилактика заражения

Теперь, когда стало понятно спирохета — что это такое, какую опасность она представляет, стоит задуматься о мерах предупреждения заражения.

В первую очередь следует вести разборчивую сексуальную жизнь, используя защитные методы контрацепции — презервативы.

Использование инъекционными наркоманами общих шприцев, емкостей для приготовления наркотиков — глобальная проблема, которую необходимо решать на государственном уровне. Это может привести не только к распространению сифилиса, но и других опаснейших заболеваний (ВИЧ, гепатит С).

Беременные женщины при постановке на учет обязательно должны пройти исследования, чтобы исключить опаснейшее для плода заболевание.

Соблюдение моральных принципов, элементарных правил гигиены — вот основные действия, не допускающие попадания в организм возбудителей венерических заболеваний. Культура правильного и адекватного поведения должна вырабатываться с детства, быть неотъемлемой частью жизни в обществе.

К сожалению, огромное количество людей во всем мире ежедневно заражается венерическими заболеваниями, и некоторые недуги могут представлять реальную угрозу человеческой жизни. В частности речь идет о сифилисе, возбудителем которого является бледная трепонема. Необходимо отметить, что вышеуказанное заболевание относится к разряду инфекционных, причем протекает оно системно, поражая не только кожные покровы, но и ткани внутренних органов.

Факторы патогенности

Как и биохимические свойства, факторы патогенности трепонем изучены не достаточно хорошо.

После попадания в макроорганизм Т. pallidum высвобождает специфические белки, липополипротеины и липополисахариды, проявляющие токсические свойства после ее гибели.

Липополипротеины участвуют в активации иммунной системы, а протеины сходны по отдельным свойствам с бактериальными гемолизинами.

К факторам патогенности бледной трепонемы относят способность высвобождать эндотоксины и липидные антигены по все видимости, из липидов митохондриальных мембран, обладающие свойством аутоантигенов.

Т. pallidum, являясь грамотрицательной бактерией, не продуцирует экзотоксины, однако обладает токсической активностью в отношении некоторых клеток, например, нейробластов.

Что представляет собой трепонема

Бледная трепонема была открыта в 1905 г. немецкими учеными Гофманом и Шаудином. При исследовании Treponema pallidum (лат. название, используется также написание T. pallidum) не обнаруживается методом окрашивания Грама, поэтому за бактерией закрепилось определение «бледная» (лат. pallidum). Имеет 4 подвида, каждый из которых несет угрозу здоровью человека:

1. T. pallidum приводит к сифилису и является самым распространенным подвидом, встречается по всему миру.
2. T. carateum вызывает болезнь Пинта — поражение кожи, распространенное в Латинской Америке.
3. T. pertenue приводит к фрамбезии (т. н. невенерический сифилис), при которой поражаются кости, суставы, кожные покровы. Распространена в тропических странах.
4. T. endemicum является возбудителем беджеля — эндемической формы сифилиса. Заболевание характерно для стран Экваториальной Африки и Ближнего Востока.

Трепонема паллидум имеет тело, покрытое слизистой бесструктурной капсулой, трехслойную клеточную стенку, органеллы (вакуоли, рибосомы, мезосомы), цитоплазму. Концы у нее обычно заостренные, на них имеются выросты-блефаропласты, на которых располагается около 10 фибрилл (нитевидных структур) в виде пучков. Благодаря сокращениям клетки и имеющимся фибриллам бледная спирохета быстро передвигается. На пути к своей цели она совершает разнообразные движения: сгибательные, поступательные, вращательные, винтообразные и т. д.

При неблагоприятных условиях меняются формы бледной трепонемы, она приобретает вид цист и L-форму:

1. В L-форме трепонемы становятся шаровидными, останавливается их размножение и истончается клеточная стенка, однако рост и синтез ДНК продолжается.
2. Цисты покрыты защитной оболочкой и могут долго находиться в организме человека в латентном состоянии. Когда условия меняются на благоприятные, цисты становятся зернами, а затем приобретают привычную форму.

Трепонема паллидум чувствительна к ультрафиолету, боится щелочи, уксуса, спирта. Проявляет устойчивость к низким температурам (выдерживает замораживание до 1 года), но при нагревании свыше 50 °C гибнет в течение 15–20 минут. Вне организма человека может прожить не более 3 суток. Является строгим анаэробом, т. е. для энергетического обмена ей не требуется свободный кислород. Сопротивляемость цист и L-формы в несколько раз сильнее.

Можно ли предотвратить сифилис?

Вакцины против сифилиса не существует.

Сифилис может быть приобретен многократно, поскольку образовавшиеся антитела и проведенное лечение не защищают от новой инфекции.

Если вы предполагаете, что инфицированы, прекратите все половые контакты и обратитесь к венерологу или другому специалисту – гинекологу, урологу в клинику. Немедленно сообщите о предполагаемом/диагностируемом заболевании всем половым партнерам, чтобы их можно было проверить на инфекцию и лечить соответствующим образом.

Другие меры по предотвращению распространения сифилиса включают:

• Ограничение количества партнеров.
• Применение презервативов всегда и при любом (оральный, вагинальный, анальный) половом контакте.
• Регулярные анализы крови.

• Часть 1. Сифилис: симптомы, характеристика стадий, особенности протекания болезни.
• Часть 2. Сифилис: диагностика. Точность анализов, тестов, методов. Рекомендации по диагностике разных стадий сифилиса.
• Часть 3. Лечение первичной и вторичной стадии сифилиса.
• Часть 4. Лечение латентной формы сифилиса и нейросифилиса.

Симптомы и лечение

Сифилис — это сложная инфекция, которая вызывает серьезные системные заболевания и может привести к смерти пациента, если его не лечить..

Заболевание характеризуется периодами активной симптоматики и периодами латентности. Разные фазы могут быть разными:

• Первичный сифилис возникает через три-двенадцать недель после полового контакта с инфицированным человеком. Он характеризуется образованием очага, известного как шанкр.
• Вторичный сифилис возникает после одной недели до шести месяцев первоначального контакта. Характеризуется образованием пятнисто-папулезной сыпи. После этого периода может наступить латентная фаза.
• Третичный сифилис появляется через десять-двадцать лет после первоначального контакта. Симптомы включают сердечно-сосудистые, дерматологические, скелетные и неврологические проблемы.

Инфекция лечится с помощью антибиотиков, будучи наиболее используемым пенициллином. В случае, если у пациента аллергия, тетрациклин является эффективной альтернативой. Кроме того, предлагается использовать эритромицин.

Культуральные и биохимические свойства

Treponema pallidum, по сути, является облигатным паразитом, поэтому не способна к жизнедеятельности на искусственных питательных средах.

Несмотря на интенсивные усилия в течение последних 75 лет, T pallidum pallidum не были успешно культивированы in vitro. Жизнеспособные микроорганизмы могут сохраняться в течение 18-21 дней в комплексных средах, а ограниченная репликация была получена совместным культивированием с клетками культуры ткани. Другие три патогенных вида трепонем также не были успешно выращены in vitro.

При культивации бледная трепонема теряет свою патогенность, но, тем не менее, сохраняет некоторые антигенные свойства (эту особенность используют для постановки реакции Вассермана).

Культуру, в основном, культивируют в тестикулах кроликов. В ткани тестикул трепонема паллидум размножается, вызывая орхит у многострадальных животных.

Размножается Т. pallidum бинарным поперечным делением при температуре около 37˚С. Время генерации in vivo относительно велико (30 часов).

Трепонемы малоустойчивы во внешней среде.

1. 1Вне человеческого организма живут несколько минут, после высыхания погибают. Так, при температуре 40˚С трепонемы погибают в течение нескольких часов,  при температуре свыше 50˚С — в течение 15 минут.
2. 2При неблагоприятных условиях микроорганизм образует L–формы, а также цисты, которые, в свою очередь, способны, к образованию вновь спиралевидных форм.

По типу метаболизма Т. pallidum является хемоорганогетеротрофом. Это означает, что в качестве источника энергии для жизнедеятельности бледная трепонема использует органические вещества и энергию химических связей.

Ввиду неспособности к существованию Т. pallidum in vitro биохимические свойства изучены не достаточно хорошо.

Характеризующие особенности возбудителя

Попав в окружающую среду со слюной, спермой или выделениями из эрозий и язв больного, бледная трепонема способна сохранять свою активность до тех пор, пока не произойдет высыхание вещества, в котором трепонема пребывает.

Возбудитель устойчив к действию высоких температур, 54 градуса выше нуля уничтожают возбудителя только через 15 минут, более высокие цифры становятся пагубными для трепонемы паллидум быстрее. Даже во время кипячения возбудитель не теряет своей активности в течение нескольких секунд. Интересным фактом является то, что при температуре 42 градуса трепонема становится более активной и лишь со временем погибает. Возбудитель сифилиса считается патогенным в течение трех суток, даже если находится в трупном материале.

Высоким уровнем устойчивости обладает бледная спирохета и к воздействию низких температурных показателей, даже в замороженном виде она сохраняет свою патогенность в течение 12 месяцев. Лучшими условиями проживания возбудителя является бескислородная среда и низкая температура.

Бледная трепонема погибает под воздействием дезинфицирующих и некоторых видов антибактериальных средств. Неблагоприятными для бледной спирохеты (приводят к ее гибели) являются:

• мышьяк и висмут;
• пенициллин;
• ртуть;
• влияние кислот и щелочей;
• попадание на микроорганизм света и ультрафиолетового облучения;
• антисептические растворы.

Однако выводы проведенных исследований по устойчивости возбудителя сифилиса к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды указывают на то, что трепонема в некоторых случаях все же может сохранять свою активность и вызывать заболевание даже при проникновении к ней кислорода, при высушивании и попадании лучей света.

Метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ)

При необходимости микроскопия возбудителя в темном поле может быть дополнена прямой реакцией иммунофлюоресценции (ПИФ, direct fluorescent antibody test, DFA). 

Прямой метод иммунофлюоресценции (по Кунсу) основан на взаимодействии антител, меченых флюорохромом, с антигеном, который находится на клетке, в клетке или в тканях. В качестве флюорохрома используют флюоресцеинизотиоционат (ФИТЦ).

Метод прямой иммунофлюоресценции предусматривает прямое выявление T. pallidum в образце при обработке материала специфическими моноклональными антителами. При этом на запарафинированные мазки или биопсийный материал накладываются противотрепонемные антитела, меченные флюоресцирующим красителем. Затем, образующиеся комплексы антиген—антитело исследуют под люминесцентным микроскопом. 

В результате взаимодействия анти- T.pallidum антител, меченных ФИТЦ, и бледной трепонемы при люминесцентной микроскопии наблюдается специфическое ярко-зеленое свечение: бледная трепонема флюоресцирует ярко-зеленым цветом, сохраняя все морфологические признаки спирохеты.

Забор образцов производится таким же образом, как и для темнопольной микроскопии, при этом сам метод ПИФ является более точным, чувствительным и специфичным, чем ТПМ. 

Метод ПИФ имеет преимущества перед темнопольной микроскопией для выявления бледной трепонемы. Флюоресцирующие микроорганизмы проще детектировать, вероятность спутать их с другими видами трепонем снижена. При этом возможна дифференцировка патогенных трепонем от непатогенных при исследовании материала со слизистых полости рта и прямой кишки, фиксация препаратов перед транспортировкой в лабораторию. Для исследования может быть использован материал, полученный при биопсии или аутопсии. 

Зарубежные эксперты в настоящее время относят этот метод к числу устаревших из-за трудоемкости по сравнению с ТПМ и по причине того, что исследование не может быть выполнено «у постели больного» из-за необходимости использовать специализированное оборудование.

Кроме того, применение ПИФ ограничено из-за отсутствия промышленного производства и сертификации соответствующих ингредиентов в ряде стран, в частности, ФИТЦ-меченых моноклональных антител к патогенной бледной трепонеме.

Общие характеристики

-Эти спиральные бактерии не образуют спор.

-Их диапазон температурных допусков ограничен, и они чувствительны к высоким температурам.

-Они анаэробны и используют углеводы в качестве источника углерода.

-Они хемоорганотрофны.

-Его метаболическая способность довольно снижена, что является прямым следствием небольшого размера его генома. Эта характеристика распространена у паразитических организмов, так как все необходимые питательные вещества могут быть взяты от их хозяина.

-Всего у него 113 генов, которые кодируют транспортные белки, используемые для извлечения указанных макромолекул из среды..

-Они дают отрицательный результат для теста каталазы и оксидазы.

Treponema pallidum

Морфология

Treponema pallidum — грамотрицательный микроорганизм, имеющий форму тонкой спирали, скрученной в 8-12 мелких завитков. Свое название бледная трепонема получила благодаря способности не воспринимать обычные лабораторные красители.

Спирохета является строгим анаэробом, хорошо растущим в бескислородной среде. Но не смотря на это, жизнеспособность бактерий сохраняется на окружающих бытовых предметах в течение 3 и более дней. Трепонема имеет жгутики и фибриллы. Благодаря им и собственным сокращениям клетки бактерия совершает поступательные, вращательные, сгибательные, волнообразные, винтообразные и контрактильные движения. Она быстро проникает в живые клетки и стремительно размножается в них поперечным делением.

Бледная трепонема имеет трехслойную клеточную стенку, цитоплазму и органеллы: рибосомы, мезосомы, вакуоли. Рибосомы синтезируют белки, а мезосомы обеспечивают дыхание и обмен веществ. Ферменты и антигены содержатся в цитоплазматической мембране. Тело бактерии покрыто слизистой бесструктурной капсулой, выполняющей защитную функцию.

Физические свойства

Микробы устойчивы к низким температурам и чувствительны к высоким. При нагревании они гибнут в течение 20 минут, при высыхании в течение 15 минут, а при кипячении – мгновенно. Антисептики и дезинфектанты быстро уничтожают бледную трепонему. Губительное действие на бактерию оказывают: ультрафиолет, свет, спирт, щелочи, уксус, мышьяк, ртуть, хлорсодержащие дезинфицирующие средства. Treponema pallidum устойчива к некоторым антибиотикам.

Бледная трепонема проявляет свои патогенные свойства во влажной и теплой среде. В организме человека излюбленным местом размножения являются лимфатические узлы. На стадии вторичного сифилиса микробы концентрируются в крови и проявляют свои патогенные свойства.

Культуральные свойства

Трепонема паллидум не растет на искусственных питательных средах, в культуре клеток и куриных эмбрионах. Ее культивируют в яичках кролика. В этих клетках микроб хорошо растет и размножается, полностью сохраняя свои свойства и вызывая у животного орхит.

Существуют обогащенные питательные среды, предназначенные для выделения чистой культуры. Микробы на них растут под толстым слоем вазелинового масла. Таким способом получают антитела, необходимые для постановки специфических реакций на сифилис.

Трепонемы растут на кровяном или сывороточном агаре в бескислородной среде. При этом они теряют свои патогенные свойства, но сохраняют антигенные. Патогенные трепонемы способны ферментировать маннит, утилизировать лактат и образовывать специфические метаболиты.

Патогенность

К факторам и компонентам патогенности и вирулентности бактерий относятся:

1. Белки-адгезины, обеспечивающие фиксацию микроба на клетке-хозяина,
2. Миофибриллы, способствующие глубокому проникновению в организм и миграции бактерии в теле хозяина,
3. Образование L-форм,
4. Липополисахариды наружной мембраны,
5. Фрагменты болезнетворной клетки, проникающие вглубь тканей,
6. Способность внедряться в межклеточные соединения эндотелия,
7. Антигенная изменчивость.

Трепонема паллидум оказывает прямое токсическое действие на синтез макромолекул – ДНК, РНК и белков. Антигены Т. pallidum используются в реакции Вассермана для серодиагностики сифилиса. При неблагоприятных условиях спирохета трансформируется в L-формы, которые обеспечивают ее устойчивость к антибактериальным средствам и антителам.