Тромболитическая терапия показания противопоказания

Фармакологическое действие тромболитиков

Развитие тромбоза зависит от каскада коагуляционных реакций, повреждения стенок сосудов и реакции тромбоцитов. После разрушения клеток эндотелия под действием стресса вырабатываются несколько веществ. Они способствуют миграции тромбоцитов и образованию сгустка. Существует три компонента тромба: тромбоциты, тромбин и фибрин.

Каждый из них становится терапевтической целью:

1. Протромбин активируется главным фактором свертывания, тромбином, активированными тромбоцитами.
2. Фибриноген преобразуется вновь активированным тромбином в фибрин, который формирует матрицу — тромбоциты склеиваются и агрегируются.

Аспирин, ингибиторы гликопротеина 2б и 3а, клопидогрель влияют на активацию и агрегацию тромбоцитов. Плазминоген, который собирается в матрице фибрина, превращается с помощью тромболитиков в плазмин. Этот белок расщепляет фибрин и поддерживает кровоток.

Существует практика введения активированного плазмина в виде препарата фибринолизина. Исследования показали, что он работает медленно, потому применяется только при тромбозах периферических сосудов, реже при легочной эмболии.

Препараты тромболизиса применяются для недавно сформированных тромбов. Старые сгустки имеют обширную полимеризацию фибрина, потому устойчивы к методу.

Основные тромболитические препараты изготавливается на базе трех веществ:

1. Стрептокиназа (фильтрат бета-гемолитических стрептококков) впервые была использована при инфаркте миокарда в 1958 году. Инъекции первоначально применялись против отеков.
2. В 1947 году был открыт потенциал молекулы урокиназы из человеческой мочи, которая активирует плазминоген с образованием плазмина.
3. Активатор тканевого плазминогена представляет собой вещество из клеток эндотелия, участвует в балансе тромболизиса и тромбогенеза.

Тромболизис

Что такое тромболизис?

При различных хронических заболеваниях, особенно в преклонном возрасте, поражаются кровеносные сосуды, меняются свойства и свертывание крови. обмен веществ в тканях. Это создает условия для формирования сгустков крови. Тромбоз — наиболее частое осложнение сердечно-сосудистых заболеваний. При инфаркте миокарда. трепетании или фибрилляции предсердий необходимо лечение тромбоза. Такие спонтанные осложнения, как тромбоз и тромбоэмболия, могут вызвать опухоли, болезни почек, язвенный колит, поверхностный тромбофлебит или тромбоз глубоких вен. Сгустки крови могут закупорить кровеносный сосуд. При закупорке кровеносных сосудов головного мозга или сердца возникает инсульт или инфаркт миокарда. В этих случаях врач попытается с помощью специальных лекарств растворить тромб и восстановить проходимость кровеносных сосудов. Эти препараты производят из мочи или стрептококков или создаются согласно специфическим тканевым факторам человека. Восстановление проходимости кровеносных сосудов называется тромболизисом.

Тромболизис — растворение тромба под действием вводимого в кровь фермента. Тромболизис применяется в процессе лечения флеботромбоза, эмболии легких и коронарного тромбоза.

Как выполняется тромболизис?

Тромболизис можно выполнять двумя способами. При внутривенном введении в организм человека лекарство равномерно распределяется по всему кругу кровообращения, достигая места закупорки кровеносного сосуда. Этот метод называется системным тромболизисом. Его недостатки — необходимость большого количества лекарства, что оказывает действие на всю кровеносную систему. При локальном тромболизисе лекарство с помощью катетера вводят непосредственно в место закупорки кровеносного сосуда. Однако этот метод очень сложен и сопряжен с некоторой опасностью. Его выполнение возможно при одновременном введении контрастного вещества и осуществлении перкутанной транслюминальной катетерной ангиографии. Прохождение катетера по кровеносной системе врач видит на рентгеновском экране.

Когда выполняется тромболизис?

Тромболизис можно применять при всех видах тромбоза кровеносных сосудов. Можно растворять тромбы в венах и в артериях. Показанием к применению тромболизиса является инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочных артерий, тромбоз центральной артерии глаза или тромбоз вен ног.

Когда тромболизис противопоказан?

Имеются заболевания, при которых применение тромболизиса противопоказано. Например, при предрасположенности к кровотечениям или при повышенном кровяном давлении, т.к. лекарства, используемые при тромболизисе, могут вызвать опасное для жизни кровотечение. Противопоказан тромболизис при язвенной болезни желудка, онкологических заболеваниях, а также при атеросклерозе артерий головного мозга. Тромболизис не следует проводить пациентам старше 75 лет. Совокупность процессов свертывания крови обеспечивает равновесие между процессами свертывания крови и растворения сгустков крови. Например, после операции тромбы должны закупорить повреждения стенок кровеносных сосудов. Поэтому во избежание кровотечения из раны запрещается выполнение тромболизиса после операции. Тромболизис не применяют при сахарном диабете и диабетической ретинопатии, а также после родов.

Опасен ли тромболизис?

Список болезней, при которых выполнение тромболизиса противопоказано, доказывает его опасность. Поэтому этот метод лечения применяется лишь в исключительных случаях. Если последствия закупорки кровеносных сосудов представляют угрозу для жизни больного, то необходимо своевременное проведении тромболизиса, например, при инфаркте миокарда. При выполнении локального тромболизиса, вероятность кровотечений значительно меньше. Однако могут возникнуть другие осложнения, например, нарушения сердечного ритма или повторный тромбоз кровеносных сосудов.

Внутримышечное введение любых лекарств перед проведением тромболизиса запрещается, т.к. вследствие повреждения мышечной ткани может начаться кровотечение.

Чем раньше провести тромболизис, тем лучше

Особенно эффективно проведение тромболизиса в первые 3 ч после инфаркта миокарда. Проведение тромболизиса в первые 24 ч после инфаркта миокарда оказывает положительное влияние на течение болезни. Позже мышечные волокна миокарда погибают вследствие закупорки снабжающей их кровью артерии или ее ветви.

Тромболизис при инфаркте мозга (ишемическом инсульте)

закупорка артерии мозга тромбом при ишемическом инсульте

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), которые провоцируют тяжелые неврологические расстройства, называются инсультом. Диагноз инсульт звучит как приговор. В России. Половина больных погибает, причем большинство − в течение первого месяца. Да и выжившим не позавидуешь – многие остаются беспомощными инвалидами до конца своих дней.

Однако в странах, которые много лет применяют ТЛТ, статистика другая: погибает не более 20% больных. У многих пациентов полностью восстанавливаются неврологические функции. И это благодаря тромболизису – самому эффективному методу лечения ишемического инсульта.

Процедура ТЛТ не очень сложная – в сосуд вводят специальные ферменты, способные растворить тромб. Однако имеются противопоказания:

1. Кровотечения различной локализации. При ТЛТ в сосудах растворяются все тромбы, не исключаются и те, которые образуются в результате кровотечения.
2. Возможное расслоение аорты.
3. Артериальная гипертензия.
4. Внутричерепные опухоли.
5. Геморрагический инсульт (кровоизлияние, которое обусловлено разрывом стенок мозговых сосудов).
6. Заболевания печени.
7. Беременность.
8. Операции на головном мозге.

Возраст пациента не препятствует проведению тромболитической терапии!

Среди перечисленных противопоказаний одни являются абсолютными, другие – относительными

Самое важное абсолютное противопоказание – кровотечение

Осуществлению тромболизиса может помешать отсутствие необходимых условий: компьютерного томографа, лаборатории, нейрореанимации. А главное – может просто не хватить времени. Три (максимум шесть) часов от начала заболевания – в эти сроки необходимо уложиться при проведении тромболитической терапии

Это тот случай, когда время не деньги, а жизнь! Потому так важно обратить внимание на первые признаки инсульта:

• Одностороннее онемение руки или ноги;
• Несвязная речь;
• Перекошенное лицо.

Можно попросить человека вытянуть вперед руки и что-нибудь сказать. Если такое задание окажется для него непосильным – срочно вызывайте скорую помощь. Помните: начался отсчет времени, а его у больного мало!

Механизм тромболизиса

Большое количество патологических состояний в сердечно-сосудистой системе сопровождается тромбообразованием, что несет угрозу жизни человека. Тромб – концентрат форменных элементов крови и фибрина – белка с высокой плотностью. Суть действия тромба – перекрытие просвета сосуда: частичное или полное. Результат – ишемия тканей, часто с некрозом. Если речь идет о венах, то исходом будет гангрена пораженного участка, если об артериях – остановка сердца, смерть.

Тромболитики – это группа селективных препаратов с исключительным воздействием на тромбы до их полного растворения. Они не предотвращают тромбообразование, как антиагреганты, а только купируют патологический процесс тромболизисом.

Способы тромболизиса

Способов растворения тромба, перекрывшего сосуд всего два:

• внутривенное введение тромболитического препарата в кровяное русло, при котором растворяются все тромбы, которые на момент введения лекарства сформировались в организме человека;
• локальное – воздействие непосредственно на тромб в месте перекрытия просвета сосуда под контролем рентгена.

Оба метода эффективны в течение первых 6 часов с момента развития патологического процесса. Максимум результативности действия тромболитиков – третий час формирования тромба. Локальное воздействие сохраняет результативность иногда до 12 часов с начала тромбоза.

Легче всего растворить тромб в вене, поэтому при ТЭЛА эффективность выше, чем при инфаркте миокарда или инсульте. При этом нужно понимать, что при венозном тромболизисе (локальном) всегда сохраняется опасность попадания кусочков тромба в сосуды легких, а при артериальном тромболизисе (системном) – угроза неконтролируемого кровотечения.

Критерии эффективности тромборастворения

При стандартном разрушении тромба в артериях и венах препаратами постепенно восстанавливается кровоток, что проявляется сменой симптоматики патологического процесса. Наиболее заметно это при ишемическом инсульте:

• у пациента нормализуется чувствительность конечностей;
• постепенно возвращается мышечная сила;
• улучшается речь;
• восстанавливаются сухожильные рефлексы.

При ТЭЛА:

• нормализуется давление;
• купируется одышка.

При ОИМ оценивают степень болевого синдрома, общее самочувствие пациента и показатели ЭКГ, крови, УЗИ с допплерографией.

Антикоагулянты.

1. прямые (активны как в организме, так и in virto)

– непрямые ингибиторы тромбина: нефракционированный гепарин, низкомолекулярные препараты гепарина (эноксапарин, надропарин=фраксипарин, дальтепарин), фондапаринукс

– прямые ингибиторы тромбина: гирудин=липирудин, бивалирудин, аргатробан

2. непрямые (активны только в организме): варфарин, дикумарол, этилдикумарол, фениндион

Нефракционированный гепарин. Действует совместно (одним комплексом) с антитромбином III, происходят инактивация тромбина, ингибирование ряда активированных ФСК (IXa, Xa, XIa, XIIa), торможение агрегации тромбоцитов.

Не всасывается в ЖКТ, применяется в/в (немедленное действие) или п/к (действие через 1-2 ч, но эффект дольше).Обязателен мониторинг АЧТВ (должен удлиняться в 1,5-2 раза

Низкомолекулярные гепарины. Слабее действуют на тромбин, но очень сильно ингибируют фактор Xa; действуют в 2 раза дольше, поэтому назначаются 1-2 раза в день; при п/к введении эффективнее для профилактики тромбоза глубоких вен. Мониторинг АЧТВ не требуется (исключение: беременные, почечная недостаточность, ожирение).

Прямые ингибиторы тромбина. Присоединяются к активному центру тромбина и не требуют связывания с антитромбином III. Вводятся в/в капельно, действуют непродолжительно. Применение: гепариновые тромбозы, чрескожная коронарная ангиопластика.

Непрямые (=пероральные) антикоагулянты. Антагонисты витамина К, который необходим для синтеза в печени протромбина и ф-ров VII, IX, X. Для развития полного эффекта требуется несколько дней, т.к. должны закончиться циркулирующие в крови ФСК (новые уже не синтезируются).

Применение антикоагулянтов: тромбозы (особенно венозные; при артериальных эффективнее антиагреганты), в т.ч. профилактика (при длительной иммобилизации, хирургических вмешательствах, травмах таза и конечностей, после операции протезирования клапанов сердца, при трепетании и мерцании предсердий).

Классификация препаратов

На сегодня есть три поколения препаратов, осуществляющих тромболизис, которые принципиально отличаются друг от друга по механизму действия, степени безопасности, что принято учитывать при назначении лекарств.

Первое поколение

Тромболитические препараты плазменного происхождения, оказывают прямое протеолитическое действие на фибрин. Самые старые лекарства, обладают высокой эффективностью, за которую приходится расплачиваться серьезными осложнениями. Используются только в случае, когда иных вариантов просто нет:

Фибринолизин – выделен из профибринолизина плазмы человека. Препарат прямого действия, недостаточно эффективен, медленно лизирует артериальные тромбы. Применяют при противопоказаниях к другим лекарствам-тромболитикам. Цена – 1450 рублей.

Стрептокиназа (Кабикиназа, Целиаза, Тромбофлюкс) – продукт жизнедеятельности стрептококков. Очень опасный препарат с непревзойденной эффективностью. Действует сразу на все компоненты свертывающей системы крови, резко снижает вязкость биологической жидкости, вызывает обильные кровотечения при малейшей ошибке в дозе. Перед назначением следует оценить состояние пациента, взвесить все плюсы и минусы. Стоимость Стрептокиназы – 1050 рублей, Тромбофлюкса – 3 150 рублей.

Урокиназа – впервые выделена из урины человека, отсюда – название

Неселективное средство, действует мощно, но грубо, используется с осторожностью. Воздействует в основном на фибрин

Демонстрирует антиагрегантные свойства, усиливает ломкость сосудов. Цена – 1 500 рублей.

На практике используют еще АПСАК (ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) – аналог Стрептокиназы, отличается возможностью внутривенного струйного введения.

Второе поколение

Препараты-тромболитики непрямого действия, «работают» с плазминогеном, безопаснее первого поколения, считаются золотым стандартом тромболизиса:

• Актилаза (Актилизе) – обладает избирательным действием, так как влияет на предшественника плазмина, который находится в тромбе и связан с фибрином. Цена – 15 000 рублей.
• Альтеплаза – основная особенность – специализированная сфера применения: при перенесенном инфаркте, инсульте, ТЭЛА – в рамках основной терапии и для предотвращения рецидивов. Используется у детей и стариков, беременных и кормящих мам. Риск развития кровотечения заметно ниже. Стоимость – 22 300 рублей.
• Проурокиназа (Пуролаза) – производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона, выпускается в двух формах: негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза) гликолизированная рекомбинантная проурокиназа. Обе формы эффективны, гликолизированная действует быстрее. Сохраняются риски летальных кровотечений. Стоимость – 8500 рублей.

Третье поколение

Современные тромболитики – комбинация препаратов первого и второго поколения, которые взяли их лучшие свойства. Риск кровотечений минимизирован:

• Ретаплаза (Ланотеплаза, Антистреплаза) – специализированный препарат с фибринолитическим действием, лизирует тромбы, восстанавливает кровоток в коронарах. Показан после ОИМ или для профилактики ишемии при частичной закупорке сосуда. Стоимость – 26 600 рублей.
• Тенектеплаза (Метализе) – фибринолитик последнего поколения для лечения тромбоза после инсульта, инфаркта, перенесенных травм, ТЭЛА. Цена 25 000 рублей.
• Стафилокиназа (Фортелизин) – один из самых эффективных препаратов, синтезированный из штаммов золотистого стафилококка, не обладает аллергенностью. При использовании средства не отмечено ни одного летального исхода. Стоимость – 16 600 рублей.

Показания к проведению

Показаниями к тромболизису при инфаркте миокарда являются:

• острейший период некроза сердца (в первые 6 часов после возникновения приступа);
• мелкоочаговые поражения сердечной мышцы, сопровождающиеся выраженными болевыми ощущениями и появлением зубца Q на кардиограмме (в таком случае тромболитики вводят в течение 12 часов после начала острой фазы инфаркта);
• выраженное нарушение ритма сердечных сокращений;
• острое нарушение кровоснабжения сердечной мышцы.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям к введению тромболитиков относят патологические состояния, характеризующиеся повышенным риском кровопотери:

• активные кровотечения (в т. ч. желудочно-кишечные, перенесенные в недавнем времени);
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• острый неспецифический колит;
• острейшую, острую и подострую стадию геморрагического инсульта;
• крупные хирургические вмешательства;
• ранний послеродовой период;
• перенесенные ранее субарахноидальные кровоизлияния;
• тяжелые черепно-мозговые травмы.

Относительными противопоказаниями являются:

• предполагаемое расслоение коронарных артерий;
• патологии головного мозга, не входящие в список абсолютных противопоказаний (перенесенные в течение последних 2 месяцев нарушения кровоснабжения мозговых тканей);
• свежие травмы головы, грудной клетки, брюшной и тазовой областей;
• внутренние кровотечения в анамнезе;
• многоочаговые инфаркты миокарда, сопровождающиеся выраженным кардиосклерозом;
• хроническая язвенная болезнь в фазе ремиссии;
• геморрагический синдром;
• тяжелые патологии печени (цирроз, рак, гепатит);
• гломерулонефрит;
• нарушение свертываемости крови (при гемофилии и других заболеваниях кроветворной системы);
• тяжелая, плохо поддающаяся терапии артериальная гипертензия;
• диабетические поражения сосудов;
• предполагаемая беременность;
• пероральный прием антикоагулянтов в течение длительного времени;
• перенесенная в недавнем времени пункция сосудов;
• проведенная в течение последних 2 месяцев лазерная коррекция зрения;
• длительные остановки дыхания;
• аллергические реакции на тромболитики в анамнезе;
• обширные ожоги.

Оценка эффективности

Степень эффективности тромболитической терапии оценивают с помощью коронарографии. Благодаря этому исследованию определяют уменьшение размеров тромба, степень проходимости коронарных сосудов на протяжении 30 минут после начала лечения. В некоторых случаях обнаруживают повторное тромбообразование.

Результаты тромболизиса оценивают с помощью электрокардиографии и анализа крови, а также с применением специальной шкалы от нуля до трех:

• при нулевой эффективности кровоток отсутствует, и контрастное вещество находится ниже места образования сгустка крови;
• кровообращение слабое, из-за чего через небольшие отверстия в тромбе артериальное русло заполняется не полностью;
• кровоток замедлен, наблюдается частичное заполнение русла;
• просвет артерии целиком заполнился контрастным веществом, что свидетельствует о том, что тромб полностью рассосался и проходимость сосуда восстановлена.

Благодаря своевременно проведенному лечению можно снизить риск развития кардиогенного шока и других последствий.

Осложнения после тромболизиса

Именно потому, что у тромболитической терапии много «подводных» камней, ее опасаются доктора. Побочные эффекты могут появляться, если неверно подобран препарат и метод проведения троболизиса, а также в том случае, если не учтены абсолютные или косвенные противопоказания.

Эффективный тромболизис, к сожалению, не может гарантировать исключение ишемии и рецидивов инфаркта в будущем. Кроме того, введение тромболитиков не исключает повторного тромбоза с развитием инфаркта.

Введение препаратов, как говорят, «палка о двух концах»: с одной стороны – эффективная помощь, с другой – грозные осложнения. Тем не менее, когда жизнь висит на волоске, лучше всего довериться специалистам.

Список препаратов 5 поколения и дозы

Широко применяются препараты второго и третьего поколения в дозировке, назначенной врачом. При этом лекарственные средства четвертого и пятого поколений только проходят клинические испытания.

При ишемическом инсульте

При ишемическом инсульте важно во время ввести в организм специальные тромболитики. Это позволит справиться с причиной состояния

Важно, чтобы средства вводились прямо в вену. Для начала препарат быстро вводиться струей. После этого идет инфузная система, то есть медленно через капельницу в организм попадает необходимое средство. Благодаря такой схеме происходит разрушение тромба и его остатков.

Препараты при геморрое

При геморрое зачастую требуется бороться непосредственно с узлами. Для этой цели назначаются специальные лекарства, относящиеся к тромболитикам. Список при геморрое следующий:

Это современные препараты при геморрое, которые улучшают кровообращение и снимают воспаление. Для быстрого положительного эффекта лечение может быть дополнено средствами местного применения, такими как мазь, гель, крем.

Современные Тромболитики при варикозе

Варикозное расширение вен, варикоз, не редко сопровождается образованием тромбов, которые представляют определенную опасность для здоровья. Справиться с проблемой при варикозе помогают тромболитики. Чаще всего в назначениях врачей можно встретить следующие названия препаратов, которые помогают венам и дают растворять тромб:

• Синкумар;
• Актализе.

Мониторинг самп (SAMP) показывает современные препараты при геморрое и варикозе, которые пользуются большой популярностью среди пациентов.

При тромбозе: ликвидирующие тромб

Тромбоз возникает тогда, когда сгустки крови мешают нормальному кровотоку. Это состояние может привести к целому ряду негативных последствий

Поэтому важно во время начать борьбу с тромбозом. Для этого применяются следующие средства и лекарственные препараты, названия препаратов:

1. Урокиназа – внутривенное средство, которое назначается только по показаниям врача.
2. Альтеплаза – вводиться внутривенно, а затем при помощи капельницы.
3. Тенектеплаза – дает хороший результат и действие при совмещении с аспирином или гепарином.
4. Стрептокиназа – действует в течение 45 минут, разрушая тромб и нормализируя ток крови.

Любое из перечисленных средств при тромбозе должно назначаться только врачом и вводиться также под контролем. Это поможет эффективно растворить тромбы. Врач поможет со всем разобраться и ответит на все вопросы. Например: список и дозы лекарства, какие препараты лучше подходят в вашем случае, какова клиническая фармакология каждого из них,  в чем разница

Обратите внимание на информацию в этой статье и прочитайте еще раз какая существует классификация по поколениям