Мононуклеоз инфекционный — симптомы и лечение

Патологическая анатомия

Объектом патологоанатомических исследований являются гл. обр. биопсийный материал лимф, узлов, удаленные миндалины, материал, полученный при пункционной биопсии печени. Летальные исходы редки. Основные причины смерти — спонтанный разрыв селезенки, пораже-ния нервной системы (менингоэнцефалит, полиневрит), вторичные инф. осложнения, в нек-рых случаях удушье в связи с обширным отеком гортани. На вскрытии макроскопически наблюдается выраженное в различной степени генерализованное увеличение лимф, узлов, селезенки, печени, миндалин, гиперплазия групповых (пейеровых) бляшек и солитарных лимфоидных фолликулов жел.-киш. тракта с очаговым некрозом, иногда кровоизлияния в серозные и слизистые оболочки. Мягкая мозговая оболочка и вещество головного мозга обычно полнокровны.

При микроскопическом исследовании в лимф, узлах обнаруживается значительная гиперплазия лимфоидной ткани в корковом и мозговом слое. Характерно наличие среди них большого количества иммунобластов — бластотрансформированных лимфоцитов (см. Бластотрансформация лимфоцитов) — крупных клеток со светлыми ядрами и широкой зоной базофильной цитоплазмы, интенсивно пиронинофильной при окраске по методу Браше. Ядра этих клеток имеют четкую мембрану, содержат нуклеолы. Среди иммунобластов встречаются большие по размерам клетки типа Ходжкина, а также двуядерные и многоядерные элементы, морфологически весьма сходные с клетками Березовского — Штернберга при лимфогранулематозе (см.). Отмечается гиперплазия лимфоидных фолликулов, иногда увеличение числа плазматических клеток, эозинофилов, нередко имеются очаговые некрозы. Возможно частичное стирание рисунка вследствие слияния на нек-рых участках гиперплазированных фолликулов, скопления в просветах синусов иммунобластов и малых лимфоцитов, инфильтрации ими междольковых перегородок и капсулы. Выраженная гиперплазия лимфоцитов с наличием большого количества бластотрансформированных элементов выявляется также в миндалинах, селезенке, вилочковой железе, очагово в костном мозге. Множественные гнездные инфильтраты из таких же клеток обнаруживаются по ходу соединительнотканных прослоек в легких, печени, миокарде и других органах. В печени отмечаются дискомплексация и дистрофические изменения гепатоцитов. Описаны значительные изменения в центральной и периферической нервной системе — периваскулярные скопления лимфоцитов, очаговые кровоизлияния в вещество головного и спинного мозга, дистрофия ганглиозных клеток. Изменения могут локализоваться в корешках спинномозговых нервов и спинномозговых узлах. Гистол, картину следует оценивать обязательно с учетом клин, данных, в частности изменений в картине крови, и динамического наблюдения (при повторной биопсии в лимф, узле в период выздоровления происходит восстановление нормальной гистол, структуры).

Лечение

Лечить инфекционный мононуклеоз следует сразу же, как появились первые клинические признаки. Запоздалая терапия лишь способствует развитию осложнений в дальнейшем. Цель лечения: устранить все неблагоприятные симптомы заболевания, а также предупредить возможное вторичное инфицирование бактериальной инфекцией.

Госпитализация ребенка в стационар проводится с учетом строгих показаний. Все малыши, имеющие выраженные симптомы интоксикации, лихорадку, с угрозой развития различных осложнений, обязательно доставляются в отделение больницы. Лечение в домашних условиях для них недопустимо. Решение о госпитализации принимает лечащий врач после осмотра ребенка и проведения обследования.

В лечении заболевания применяются:

• Немедикаментозные средства. К ним относятся: соблюдение постельного режима во время острого периода заболевания и лечебное питание. Режим дня для больного ребенка следует четко планировать. Малыш должен обязательно спать в дневное время не менее трех часов. Отзывы родителей свидетельствуют о том, что соблюдение диеты и правильного режима дня помогают крохе быстрее выздороветь и существенно улучшают самочувствие ребенка.
• Местное лечение. Для его проведения используются различные полоскания. В качестве лекарственных средств можно использовать раствор фурацилина, питьевой соды, а также различные травы (шалфей, календула, ромашка). Проводить полоскания следует через 30-40 минут до или после приема пищи. Все растворы и отвары для этих процедур должны быть комфортной, теплой температуры.

• Антигистаминные средства. Они помогают устранять выраженный отек тканей, устраняют воспаление и способствуют нормализации размеров лимфатических узлов. В качестве антигистаминных средств используются: , Супрастин, Перитол, и другие. Назначаются препараты на курсовой прием. Дозировка, кратность и длительность лечения устанавливает лечащий врач.
• Жаропонижающие. Помогают нормализовать повышенную температуру тела. Длительность приема данных лекарственных средств обязательно обсуждается с лечащим врачом, так как при длительном употреблении они могут вызывать многочисленные побочные действия. В детской практике применяются лекарства на основе парацетамола или ибупрофена.
• Антибактериальная терапия. Назначается только в случае присоединения бактериальной инфекции. Выбор антибиотика зависит от возбудителя, который вызвал инфекцию. В настоящее время врачи отдают предпочтение современным антибактериальным средствам, обладающим широким спектром действия. Препараты пенициллина у малышей стараются не применять, так как прием данных лекарств сопровождается развитием многочисленных побочных действий.

• Гормональные препараты. В основном используются лекарственные средства на основе преднизолона или дексаметазона. Применяются короткими курсами, до 3-4 дней. Средняя дозировка на курс составляет 1-1.5 мг/кг и рассчитывается индивидуально лечащим врачом. Самостоятельное использование гормонов недопустимо! Средства применяются только после назначения лечащего врача.
• Поливитаминные комплексы. Входящие в состав данных лекарственных средств биологически активные компоненты способствуют улучшению течения заболевания, а также помогают малышу скорее выздороветь от инфекции. Принимать витамины следует несколько месяцев. Обычно курс поливитаминной терапии составляет 60-90 дней.
• Хирургическое лечение. Назначается при опасности разрывах селезенки. Такие операции проводятся исключительно по жизненным показаниям.

Важно отметить, что в настоящее время специфического противовирусного лечения против инфекционного мононуклеоза не существуют. Противовирусные средства могут оказывать лишь косвенное действие на вирусы Эпштейна — Барра

К полному излечению от вирусной инфекции прием данных лекарственных препаратов, к сожалению, не приводит. В основном терапия заболевания симптоматическая и патогенетическая.

При развитии осложнений назначаются антибиотики и гормональные средства. Гормоны позволяют устранять выраженную гиперплазию воспаленных лимфатических узлов. Сильная лимфоидная гиперплазия (увеличение) лимфоузлов в носоглотке и гортани может привести к развитию закупорки просвета дыхательных путей, что приведет к асфиксии. Назначение гормональных средств помогает устранить данный неблагоприятный и весьма опасный симптом. Комплекс лечения выбирается лечащим врачом. В течение развития заболевания он может меняться с учетом самочувствия малыша.

Лечение мононуклеоза у взрослых

Какой-либо особой терапии инфекционного мононуклеоза нет. Главными целями лечения являются:

• устранение симптомов;
• профилактика осложнений – в частности, присоединения бактериальной инфекции.

1. Больные должны соблюдать постельный режим.
2. Ежедневно необходимо проводить полоскание ротоглотки лекарственными растворами с антисептическим действием: йодинолом, фурацилином, ромашковым отваром, настоем шалфея и т.д.
3. Применяются антигистаминные препараты: перитол, тавегил, кларитин.
4. Для снижения температуры больным прописывают жаропонижающие: ибупрофен, ибуклин и др.
5. Если не удалось предотвратить инфекционного заболевания бактериальной этиологии, назначают антибактериальные препараты: эритромицин, амоксицикллин и т.д.
6. Тяжелое течение заболевания (например, при возникновении проблем с системой дыхания) требует радикальных мер: рекомендуется использование глюкокортикостероидов: преднизолона, дексаметазона.
7. Для укрепления защитных сил организма применяются иммуномодуляторы: иммунал, эхинацею, исландскую цетрарию.
8. Больным назначают витаминно-минеральные комплексы для укрепления и восстановления организма.
9. При остаточных изменениях в составе периферической крови, увеличении селезенки и печени назначается диспансерное наблюдение.

Причины инфекционного мононуклеоза

Специфическим провокатором развития инфекционного мононуклеоза является ДНК-геномный вирус, относящийся к роду Lymphocryptovirus и семейству Herpesviridae. Отличительной способностью вируса-возбудителя является репликация в В-лимфоцитах, которая не провоцирует гибель клеток, а способствует активизации их пролиферации, что принципиально отличает вирусы инфекционного мононуклеоза от других представителей Герпесвирусов.

Антигенный состав вируса представлен специфическими антигенами, каждый из которых образуется последовательно и способствует индукции синтеза соответствующих специфических антител. Первоочередно в циркулирующей крови пациентов, страдающих инфекционным мононуклеозом обнаруживаются антитела, выработанные к капсидному антигену, а остальные фракции антител продуцируются позднее.

Вирус-возбудитель инфекционного мононуклеоза крайне неустойчив по отношению воздействия факторов внешней среды, поэтому быстро погибает при воздействии повышенных температур и обработке дезинфектантами. Помимо инфекционного мононуклеоза специфический вирус Эпштейна-Барр может выступать в роли провокатора развития лимфомы Беркитта, а также носоглоточной карциномы.

В качестве резервуара и источника инфекции при инфекционном мононуклеозе чаще всего выступает человек, у которого отмечается манифестная или стёртая клиническая форма заболевания, а также вирусоносители. Выделение вирусов отмечается после окончания инкубационного периода сроком до полутора лет после первичного попадания вируса в организм человека. Распространению эпидемического процесса способствует длительное выделение вируса со слюной человека, ранее перенёсшего инфекцию.

Преимущественным механизмом передачи инфекции является аэрозольный, а путем передачи вируса-возбудителя — воздушно-капельный. Контактный путь заражения чаще наблюдается среди взрослой категории лиц через поцелуи, половой контакт, а также при гемотрансфузии и родоразрешении.

Несмотря на высокий уровень естественной восприимчивости людей к возбудителю инфекционного мононуклеоза, чаще всего возникает латентное течение клинической симптоматики. Новорожденные дети, а также дети, находящиеся на естественном вскармливании, практически не болеют инфекционным мононуклеозом, что позволяет утверждать о наличии врождённого пассивного иммунитета. При имеющихся у человека иммунодефицитных состояний отмечается генерализация патологического процесса и развиваются негативные последствия инфекционного мононуклеоза.

При проникновении вируса-возбудителя в верхние дыхательные пути развивается поражение эпителиального слоя и лимфоидной ткани слизистых оболочек ротоглотки и носоглотки. Визуально данные изменения проявляются локальной отёчностью слизистой оболочки, увеличением миндалин и лимфатических узлов. Последующая вирусемия провоцирует внедрение возбудителя в В-лимфоциты с последующей их диссеминацией по всему организму.

Негативные последствия инфекционного мононуклеоза проявляются системной гиперплазией лимфоидной, а также ретикулярной ткани, что сопровождается обнаружением атипичных мононуклеаров в периферической крови. Клинически данные изменения проявляются лимфаденопатией, отёком слизистых оболочек носоглотки, увеличением селезёнки и иногда печени. Гистологическими признаками инфекционного мононуклеоза является обнаружение гиперплазии лимфоретикулярной ткани в различных органах, лимфоцитарной инфильтрации печеночной паренхимы и умеренно-выраженными дистрофическими изменениями печеночной паренхимы.

Репликация вирусов-возбудителей инфекционного мононуклеоза, которая происходит в В-лимфоцитах неизбежно провоцирует активизацию пролиферативных процессов, что способствует активной секреции иммуноглобулинов низкой специфичности. В остром периоде инфекционного мононуклеоза помимо вышеперечисленных изменений отмечается увеличение количества и активности Т-лимфоцитов. Вирус-возбудитель инфекционного мононуклеоза персистирует в организме человека в течение всей жизни, поэтому правильней употреблять термин «хронический инфекционный мононуклеоз», способный активизироваться в период снижения работы иммунного аппарата человека.

Симптомы Инфекционного мононуклеоза:

Инкубационный период варьирует от 5 дней до 1,5 мес. Возможен продромальный период, не имеющий специфической симптоматики. В этих случаях заболевание развивается постепенно: в течение нескольких дней наблюдают субфебрильную температуру тела, недомогание, слабость, повышенную утомляемость, катаральные явления в верхних дыхательных путях — заложенность носа, гиперемию слизистой оболочки ротоглотки, увеличение и гиперемию миндалин.
При остром начале заболевания температура тела быстро поднимается до высоких цифр. Больные жалуются на головную боль, боли в горле при глотании, озноб, усиленное потоотделение, ломоту в теле. В дальнейшем температурная кривая может быть различной; длительность лихорадки варьирует от нескольких дней до 1 мес и более.
К концу первой недели заболевания развивается период разгара болезни. Характерно появление всех основных клинических синдромов: общетоксических явлений, ангины, лимфаденопатии, гепатолиенального синдрома. Самочувствие больного ухудшается, отмечают высокую температуру тела, озноб, головную боль и ломоту в теле. Могут появиться заложенность носа с затруднением носового дыхания, гнусавость голоса. Поражения зева проявляются нарастанием боли в горле, развитием ангины в катаральной, язвенно-некротической, фолликулярной или плёнчатой форме. Гиперемия слизистой оболочки выражена нерезко, на миндалинах появляются рыхлые желтоватые легко снимающиеся налёты. В некоторых случаях налёты могут напоминать дифтерийные. На слизистой оболочке мягкого нёба возможно появление геморрагических элементов, задняя стенка глотки резко гиперемированная, разрыхлённая, зернистая, с гиперплазированными фолликулами.
С первых же дней развивается лимфаденопатия. Увеличенные лимфатические узлы можно обнаружить во всех доступных пальпации областях; характерна симметричность их поражения. Наиболее часто при мононуклеозе увеличиваются затылочные, подчелюстные и особенно заднешейные лимфатические узлы с обеих сторон по ходу грудино-ключично-сосцевидных мышц. Лимфатические узлы уплотнены, подвижны, при пальпации безболезненны или болезненны незначительно. Их размеры варьируют от горошины до грецкого ореха. Подкожная клетчатка вокруг лимфатических узлов в некоторых случаях может быть отёчной.
У большинства больных в период разгара заболевания отмечают увеличение печени и селезёнки. В некоторых случаях развивается желтушный синдром: усиливаются диспептические явления (снижение аппетита, тошнота), темнеет моча, появляется иктеричность склер и кожи, в сыворотке крови нарастает содержание билирубина и повышается активность аминотрансфераз.
Иногда появляется экзантема пятнисто-папулёзного характера. Она не имеет определённой локализации, не сопровождается зудом и быстро исчезает без лечения, не оставляя изменений на коже.
Вслед за периодом разгара заболевания, продолжающимся в среднем 2-3 нед, наступает период реконвалесценции. Самочувствие больного улучшается, нормализуется температура тела, постепенно исчезают ангина и гепатолиенальный синдром. В дальнейшем нормализуются размеры лимфатических узлов. Длительность периода реконвалесценции индивидуальна, иногда субфебрильная температура тела и лимфаденопатия сохраняются в течение нескольких недель.
Заболевание может протекать длительно, со сменой периодов обострений и ремиссий, из-за чего его общая продолжительность может затягиваться до 1,5 лет.
Клинические проявления инфекционного мононуклеоза у взрослых больных отличаются рядом особенностей. Заболевание часто начинается с постепенного развития продромальных явлений, лихорадка часто сохранятся более 2 нед, выраженность лимфаденопатии и гиперплазии миндалин меньше, чем у детей. Вместе с тем у взрослых чаще наблюдают проявления заболевания, связанные с вовлечением в процесс печени и развитием желтушного синдрома.
Осложнения инфекционного мононуклеоза
Наиболее частое осложнение — присоединение бактериальных инфекций, вызванных золотистым стафилококком, стрептококками и др. Также возможны менингоэнцефалит, обструкция верхних отделов респираторного тракта увеличенными миндалинами. В редких случаях отмечают двустороннюю интерстициальную инфильтрацию лёгких с тяжёлой гипоксией, тяжёлый гепатит (у детей), тромбоцитопению, разрывы селезёнки. В большинстве случаев прогноз заболевания благоприятный.

Какие симптомы имеет инфекционный мононуклеоз?

У большинства молодых людей первичная Эпштейн-Барр инфекция протекает асимптоматично. Симптомы инфекционного мононуклеоза более часто развиваются у детей старшего возраста и взрослых.

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет 30-50 дней. Обычно сначала развивается слабость, на протяжении нескольких дней, недели или больше, затем появляются лихорадка, фарингит и лимфаденопатия. Не обязательно встречаются все эти симптомы. Слабость и утомляемость могут длиться месяцами, но наиболее выраженны в первые 2-3 недели. Лихорадка имеет пик в обеденное время или ранним вечером, с максимальным подъемом температуры до 39,5 «С, иногда достигая 40,5 «С. Когда в клинической картине преобладают слабость и лихорадка (так называемая тифоподобная форма), обострение и разрешение происходят более медленно. Фарингит может быть тяжелым, сопровождаться болью, экссудацией и осложняться стрептококковой инфекцией. Характерно развитие аденопатии передних и задних шейных лимфоузлов; аденопатия симметрична. Иногда увеличение лимфоузлов является единственным проявлением болезни.

Приблизительно в 50 % случаев имеет место спленомегалия с максимальным увеличением селезенки в течение 2-й и 3-й недель болезни, причем обычно пальпируется ее край. Выявляются умеренное увеличение печени и ее чувствительность при перкуссии или пальпации. Менее часто выявляются пятнисто-папулезная сыпь, желтуха, периорбитальный отек, энантема твердого неба.

Осложнения инфекционного мононуклеоза

Несмотря на то что обычно больные выздоравливают, оcложнения инфекционного мононуклеоза могут носить драматический характер.

Среди неврологических осложнений следует инфекционного мононуклеоза помнить об энцефалите, судорогах, синдроме Гийена-Барре, периферической нейропатии, асептическом менингите, миелите, параличе черепных нервов и психозе. Энцефалит может проявляться мозжечковыми нарушениями либо иметь более серьезное и прогрессирующее течение, подобно герпетическим энцефалитам, но со склонностью к саморазрешению.

Гематологические нарушения обычно проходят сами. Могут обнаруживаться гранулоцитопения, тромбоцитопения и гемолитическая анемия. Преходящая, умеренно выраженная гранулоцитопения или тромбоцитопения имеет место приблизительно у 50 %больных; присоединение бактериальной инфекции или кровотечение наблюдаются менее часто. Гемолитическая анемия развивается в результате появления античспецифических аутоантител.

Разрыв селезенки может быть одним из серьезнейших последствий инфекционного мононуклеоза. Он происходит в результате значительного увеличения ее размеров и отека капсулы (максимально — на 10-21-й день заболевания), причем травма имеет место приблизительно у половины больных. Разрыв селезенки сопровождается болью, но иногда проявляется в виде безболезненной гипотензии.

Редкие респираторные осложнения инфекционного мононуклеоза включают обструкцию верхних дыхательных путей в результате аденопатии гортанных и околотрахеальных лимфоузлов; эти осложнения поддаются кортикостероидной терапии. Клинически бессимптомные интерстициальные легочные инфильтраты встречаются обычно у детей и хорошо выявляются при рентгенологическом исследовании.

Печеночные осложнения встречаются у около 95 % больных и включают повышение аминотрансфераз (2-3-кратное превышение нормы и возврат к исходному уровню спустя 3-4 недели). Если развивается желтуха и более значительное повышение активности  печеночных ферментов, следует исключить другие причины поражения печени.

Генерализованная инфекция ЭБВ иногда имеет место, но охватывает семьи, особенно с Х-связанным лимфопролиферативным синдромом. Эти лица, перенесшие ЭБВ-инфекцию, имеют повышенный риск развития агаммаглобулинемии или лимфомы.

Методы диагностики

1. Анализ крови клинический. Характерными для мононуклеоза признаками будут лимфоцитоз (увеличение количества лимфоцитов), лейкоцитоз (повышение числа лейкоцитов) и наличие атипичных мононуклеаров в количестве более 10%. После перенесённого заболевания в крови у ребёнка могут встречаться единичные мононуклеары (до 10%), повышение их количества будет свидетельствовать либо о рецидиве, либо о переходе заболевания в хроническую форму.
2. Анализ крови биохимический. При поражении вирусом клеток печени и развитии гепатита в крови будет отмечаться повышение печёночных фракций (АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы), билирубина.
3. Серологическое исследование крови. Определение антител (иммунных клеток) к вирусу Эпштейна-Барр в крови у ребёнка. В начале и в разгаре заболевания будут определяться антитела класса IgM, через 2–3 недели после нахождения вируса в организме начнут вырабатываться антитела класса IgG. По наличию тех или иных классов можно определить фазу заболевания. Если по симптомам у ребёнка период разгара болезни, а в крови — IgG к вирусу Эпштейна-Барр, то надо проводить дифференциальную диагностику, вполне возможно, что это не инфекционный мононуклеоз.
4. Определение вируса методом ПЦР. Материалом для исследования может быть слюна пациента, кровь, отделяемое из носа или глотки.
5. УЗИ органов брюшной полости. Помогает определить степень увеличения печени, селезёнки, брыжеечных лимфоузлов.

Дифференциальная диагностика инфекционного мононуклеоза — таблица