Аспергиллез легких

Как диагностируется аспергиллез?

Ваш доктор, вероятно, спросит вас о вашей истории болезни, в том числе о типе и продолжительности симптомов, а также о том, есть ли у вас кашель или температура. Может быть трудно диагностировать состояние, потому что симптомы могут напоминать признаки многих других заболеваний.

Некоторые из диагностических тестов, которые могут потребоваться, включают:

• Анализы кожи и крови: эти тесты полезны для диагностики АБЛА, особенно в тех случаях, когда у пациента астма или кистозный фиброз. Врач или техник вводят небольшое количество аспергиллезного антигена под кожу, обычно в нижнюю часть руки. Небольшое красное выпуклость на участке или рядом с ним покажет, что у вас аллергическая реакция. Кроме того, образец вашей крови может быть проанализирован, чтобы увидеть, присутствуют ли определенные антитела, которые указывают на аллергическую реакцию.
• Визуальные исследования: рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) могут быть выполнены, чтобы исследовать легкие.
• Культура мокроты. Образец мокроты может быть окрашен и проверен на наличие грибка аспергилл.
• Биопсия: небольшой образец ткани удаляется из легких или пазух для диагностики инвазивного аспергиллеза.

Микогенная бронхиальная астма

Бронхиальная астма, связанная с повышенной чувствительностью к плесени, как и бронхиальная астма, зависимая от дрожжевых грибов рода Candida, относится к группе микогенных аллергических заболеваний, а значит, она является инфекционно зависимой астмой.

В то же время, нельзя называть грибы возбудителями бронхиальной астмы, поскольку астма — аллергическое заболевание, основу которого составляет не инфекционный процесс, а повышенная чувствительность (сенсибилизация) к антигену, то есть чужеродному для человека белковому продукту.

Следовательно, для диагностики микогенной бронхиальной астмы нужно определение родовой и видовой принадлежности гриба, степени микробной загрязненности среды обитания или внутренних сред больного и доказательство связи болезни и антигена, приведшего к ее развитию.

Микогенная бронхиальная астма, возникающая по причине сенсибилизации антигенами плесневых грибов, в отличие от сравнительно редкой «кандидной» астмы — частое легочное аллергическое заболевание, вызываемое грибами. Характеризуется приступами удушья, связанными с воздействием пыли, содержащей плесневые споры, чаще всего споры грибов рода Aspergillus.

В сельскохозяйственном производстве при вывозе на поля биологических удобрений, заготовленных с осени, в воздухе остается большое количество спор плесневых грибов. Садоводы и дачники, поднимая компост, погружаются в аэрозоль из спор плесени. Сбор урожая осенью сопровождается выбросом в воздух несметных количеств спор плесневых грибов.

Большое значение в развитии заболевания может иметь бытовое воздействие грибов, в частности, проживание в нижних этажах старых деревянных домов или в каменных домах, но с неисправными водными коммуникациями.

Накопление влаги в подвальных этажах домов с центральным отоплением создает условия для роста плесени и поступления плесневых спор в жилые помещения. По нашим данным, до 43% детей, страдающих аллергическими заболеваниями органов дыхания с положительной реакцией на антигены грибов, живут на первых этажах городских зданий.

Но при обследовании таких больных выявляется связь с грибами рода Aspergillus. Теперь уже известно, что плесень может расти в конденсате кондиционеров, и споры грибов с колоний плесени потоками воздуха переносятся в жилые или рабочие помещения.

Симптоматика грибковой бронхиальной астмы настолько близка к астме любого другого происхождения, что она просто теряется в том количестве больных астмой, которое сейчас имеется в мире (5% взрослых и 10% детей от всей земной человеческой популяции).

По данным многочисленных источников литературы, до 50% больных бронхиальной астмой отвечают положительной реакций на пробы с грибковыми антигенами. Это означает, что у них грибы играют основную или вспомогательную роль в развитии заболевания

И то, и другое важно и должно учитываться в лечении

Отличительно важная черта микогенной бронхиальной астмы — улучшение состояния больного при его выходе из зоны воздействия микогенного фактора. Это так называемый синдром элиминации, выведения антигена из организма.

Врач, осмотрев больного, ставит ему диагноз «бронхит с астматическим синдромом», есть еще и другие термины: предастма, предастматическое состояние. Но как бы не назвать новое состояние человека, в том случае, когда оно сопровождается удушьем или даже слабым проявлением бронхоспазма, правильнее считать его бронхиальной астмой.

Так почему же врачи не ставят диагноз, а ограничиваются «полудиагнозом», хотя и назначают противоастматические препараты: эуфиллин, сальбутамол и пр. В большинстве случаев они боятся огорчить или испугать больного. Но больной не должен принимать диагноз как приговор.

Постановка диагноза микогенной бронхиальной астмы дает основания принять весьма действенные меры устранения источника аллергена. Для многих больных это путь к выздоровлению.

Диагностика

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

• наличие профвредности в анамнезе;
• характер производственных и жилищных условий;
• присутствие симптомов сахарного диабета;
• состояние носоглотки;
• давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;
• наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

• количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;
• уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;
• наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования

Обязательные

• Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:
  • микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.
  • микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).
• Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):
• Серологическая диагностика:
  • с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:
    • с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);
    • ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).
  • Определение специфических антител в сыворотке крови:
    • IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);
    • IgG, IgE (диагностика АБЛА).
• Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний

• С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.
• Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные

• Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.
• Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний

Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

• положительная кожная проба на аллергены грибка вида фумигатус;
• повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
• положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании мокроты, биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Расширенные, заполненные мокротой бронхи при аспергиллезе

Более полезна компьютерная томография, которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

• одиночные или множественные узелки;
• полости;
• инфильтраты;
• односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в  связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

• бронхоскопия;
• пункционная или открытая биопсия легкого.

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Профилактика аспергиллеза

Одним из наиболее важных аспектов в профилактике аспергиллеза является вовремя выставленный диагноз данного заболевания еще на его начальных этапах развития, правильное назначение лечения, что зачастую помогает предотвратить возникновение тяжелых и необратимых последствий, привести к длительному и нередко даже инвазивному лечению. Рекомендовано проводить профилактические осмотры медицинскими работниками среди людей, профессии которых относятся к группе риску по аспергиллезу. В медицинских учреждениях госпитального типа не рекомендуется размещать в палатах временного пребывания больных комнатные растения. Необходимо периодически проводить дезинфекцию помещений и всех поверхностей в больничных учреждениях, контролировать состояние кондиционеров, воздуховодов. Тщательно обеззаразить и обработать весь медицинский инструментарий, посуду, которая использовалась больным аспергиллезом с применением растворов лизола или фенола, формальдегида, хлорамина или специальными моющими средствами. Материал, инфицированный аспергиллами, подвергают обязательной обработке в автоклаве в течение получаса или применяют кипячение в течение 20 минут.

В случае выявления в стационарном учреждении больного с диагнозом аспергиллез проводятся все описанные выше мероприятия, к тому же тщательно проверяется палата на предмет наличия плесневого гриба. При нахождении больного аспергиллезом в домашних условиях необходимо проводить влажную уборку комнаты с применением соответствующих дезинфектантов, обязательно удалить все комнатные растения и цветы, так как в их почве очень хорошо размножаются плесневые грибы, проверяется состояние кондиционирующих систем и вентиляторов в этом жилом помещении с их очисткой.

Всегда должна быть настороженность у врачей в отношении пациентов с приобретенным иммунодефицитом в возможности заражения данной болезнью. В случае выявления положительной серологической реакции на содержание антител к аспергиллам в крови человека, необходимо проводить его тщательное обследование с предоставлением всех защитных способов, предупреждающих дальнейшее попадание гриба в дыхательные пути

В случае перенесения данного заболевания пациентам рекомендуется ограничивать контакт с животными, птицами, не устраиваться на работу в помещения, где существует риск повторного заражения, запрещается заниматься работами, связанными с культивированием почвы, в случае необходимости разрешено использовать респираторы при нахождении в зоне повышенного риска, нужно тщательно подходить к выбору продуктов питания, а особенно это важно соблюдать лицам с установленной слабой защитной реакцией организма

Существует перечень правил, которые рекомендуется соблюдать лицам, относящимся к группам риска, а также и всем людям для ограничения своего организма от внедрения возбудителя и развития аспергиллеза:

— Соблюдение оптимального уровня влажности в помещениях;

— В случае развития участков плесени в жилых домах, квартирах нужно обязательно их удалять;

— Необходимо тщательно наблюдать за состоянием ванных комнат, а также туалета, так как эти места чаще всего обладают повышенной влажностью и идеальной средой для размножения плесневого гриба;

— Одним из самых излюбленных мест локализации плесневого гриба является холодильник, что подразумевает постоянный уход за ним, удаление испорченных продуктов питания.

Таким образом, важным моментом в профилактике развития аспергиллеза является непосредственно комплекс мер, которые должен соблюдать сам человек для защиты своего организма от аспергиллеза.

Аспергиллез – какой врач поможет? При наличии или подозрении на развитие аспергиллеза следует незамедлительно обратиться за консультацией к такому врачу как инфекционист.

Симптомы

Легочная форма аспергиллеза характеризуется симптомами бронхита, трахеита или пневмонии.

При легочной форме у пациента вначале возникают жалобы, которые характерны для бронхитов или трахеобронхитов:

• кашель с отделением мокроты сероватого цвета;
• обструкция бронхов (иногда);
• частое ощущение слабости;
• кровохарканье;
• снижение веса.

Если аспергиллезная инфекция распространяется дальше, то у больного развивается пневмония. В острой фазе это заболевание выражается в следующих симптомах:

• лихорадка неправильного типа;
• озноб;
• кашель с отделением слизисто-гнойной мокроты;
• одышка;
• болезненность в грудной клетке;
• запах плесени изо рта;
• присутствие колоний спор и мицелия Aspergillus в мокроте.

Если у зараженного аспергиллами больного уже есть другие патологии дыхательной системы (например, туберкулез, абсцесс легкого и др.), то из-за грибкового заболевания в тканях легких может образовываться инкапсулированный очаг, состоящий из слизи, фибрина, клеточных элементов и гифов Aspergillus. Такое образование называется аспергилломой легких. Ее присутствие способно провоцировать асфиксию и легочное кровотечение, угрожающие здоровью и жизни больного.

При поражении ЛОР-органов аспергиллез, в зависимости от места развития инфекции, протекает в виде таких патологий:

• наружный или средний отит;
• тонзиллит;
• ринит;
• фарингит;
• синусит.

При аспергиллезном отите у больного присутствуют следующие признаки:

• повышение температуры;
• ощущения зуда в области наружного слухового прохода;
• шелушение кожи в ушной раковине;
• возникновение содержимого рыхлой консистенции и серого цвета в области слухового прохода (при микроскопическом исследовании в нем выделяются споры и нити Aspergillus);
• резкие колющие боли в ухе (при поражении барабанной перепонки).

Иногда аспергиллезная инфекция может распространяться на клиновидные и верхнечелюстные пазухи, орбиты и решетчатые кости.

При глазном аспергиллезе больной подозревают следующие офтальмологические заболевания:

• конъюнктивит;
• узелковый кератит;
• язвенный блефарит;
• узелковый кератит;
• дакриоцистит;
• панофтальмит;
• блефаромейобит.

Впоследствии такая аспергиллезная инфекция может приводить к развитию увеита, язв роговицы, глаукомы или утрате зрения.

При кожном аспергиллезе на пораженном участке появляются следующие симптомы:

• эритема и инфильтрация;
• умеренный зуд;
• коричневые чешуйки.

Если поражение затрагивает ногти, то выявляются следующие признаки:

• коричнево-зеленый или желтоватый оттенок инфицированного участка;
• сухость и крошение ногтевой пластины.

Аспергиллез желудочно-кишечного тракта сопровождается симптомами таких заболеваний, как эрозивный гастрит и энтероколит. Они проявляются следующими признаками:

• выраженные боли в области желудка или кишечника;
• плесневый запах изо рта;
• диспепсические проявления: тошнота, рвота, понос.

При генерализованной форме аспергиллеза у больного происходит распространение грибов из первичного очага (например, в легких) в разные ткани и органы. При этом могут развиваться следующие вызванные Aspergillus заболевания:

• абсцесс головного мозга;
• эндокардит;
• энцефалит;
• менингит;
• нефрит;
• гепатит;
• миокардит;
• поражение костей, органов пищеварения, уха, горла, носа и пр.

При попадании грибков в кровь развивается аспергиллезный сепсис, при котором вероятность наступления смерти больного всегда остается очень высокой.

Аспергиллез легких – диагностика

На основании одних только клинических симптомов невозможно заподозрить аспергиллез. Его проявления ничем не отличаются от бронхита или бактериальной тяжелой пневмонии.

Однако существует ряд дополнительных методов исследования, позволяющих установить правильный диагноз. К ним относятся:

• Обзорная рентгенография органов грудной клетки. Изменения на рентгене зависят от формы поражения в легких. При инвазивном аспергиллезе рентгенологическая картина может напоминать пневмонию. При аспергилломе существует ряд характерных признаков – это округлая тень с затемнением в центре и просветлением между капсулой и содержимым, при наклоне туловища пациента центральная тень смещается по отношению к капсуле. Это называется симптом “погремушки” и характерно только для аспергилломы.
• Компьютерная томография. В случае инвазивного поражения, рентгенография малоинформативна, а КТ позволяет в деталях рассмотреть очаг инфекции. На КТ видны участки прорастания гриба в ткань легкого или бронхов.
• Бронхоскопия. Метод применяют в том случае, если диагноз остается не ясен, но есть симптомы поражения бронхиального дерева. Бронхоскопия позволяет выявить характерные белесоватые гранулемы на слизистой бронхов, что дает основание заподозрить аспергиллез.
• Биопсия и гистологическое исследование. Наиболее информативный метод. Проще всего его провести при бронхоскопии, если есть поражение бронхиального дерева. Участок гранулемы срезают специальными браншами, а затем исследуют под микроскопом. В случае поражение легких без бронхиального компонента, биопсию выполнить очень сложно.
• Исследование мокроты. Это обязательный вид диагностики, позволяющий увидеть гифы гриба. В случае если больной не откашливает мокроту, берут смывы с бронхиального дерева. Обнаружение гиф, характерных для аспергиллеза, позволяет точно установить диагноз.

Как видно диагностика аспергиллеза легких не совсем простая задача. Правильный диагноз под силу выставить опытному врачу.

Симптомы аспергиллеза у человека

Поскольку первый удар на себя принимает респираторная система, то основные симптомы аспергиллеза у человека начинают проявляться именно со стороны органов дыхания. В трети случаев грибок проникает в организм с током крови и лимфы и разносится по всем органам. При таком типе аспергиллеза высокая летальность – около восьмидесяти процентов. Наиболее редкий – кожный аспергиллез.

В ответ на проникновение спор организм ткани человека вырабатывают определенные воспалительные реакции. Наиболее распространены два типа воспалений – серозно-десквамативное и фиброзно-гнойное. При серозно-десквамативном воспалении аспергилла вызывает отшелушивание эпителия, оболочек желудка, легких с выделением экссудата (плазмы с элементами крови). При втором типе – фиброзно-гнойном – аспергилла вызывает выделение экссудата с фибрином (свернувшимся белком крови) и гнойным компонентом. Наиболее тяжелая реакция на аспергиллез – образование гранулем в легких.

Часто аллергический аспергиллез присоединяется к бронхиальной астме. При этом пациенты отмечают астматические приступы, в крови увеличены эозинофилы, темные области на рентгеновском исследовании, наличие антител в сыворотке (галактоман). Для уточнения диагноза берется анализ мокроты. У более чем половины больных при посеве обнаруживают аспергиллу. В этом случае делают вторичный посев для уточнения диагноза (поскольку конидии могли и случайно попасть). 

Диагностика болезни Аспергиллез

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпетентных лиц выяснить:

— наличие профвредности в анамнезе;

— характер производственных и жилищных условий;

— присутствие симптомов сахарного диабета;

— состояние носоглотки;

— давность и частота лечения антибиотиками по поводу других заболеваний;

— наличие хронических неспецифических заболеваний легких, длительность обострения, наличие и характер противовоспалительной базисной терапии.

При выявлении аспергилл в мокроте иммунокомпроментированных лиц выяснить:

— количество и характер предшествующей антибиотикотерапии, кортикостероидных и химиотерапевтических средств;

— уровень CD4+ лимфоцитов в крови, количество нейтрофильных гранулоцитов в крови;

— наличие грибковых поражений других органов (ЛОР-патология, ЦНС и др.).

Повторное выделение культур Aspergillus из мокроты/БАС у иммунокомпетентных лиц чаще отражает наличие колонизации дыхательных путей. В случаях неясных инфильтратов в легких у иммунокомпроментированных больных при отсутствии эффекта от антибактериальной терапии, выделение Аspergillus в мокроте должно рассматриваться как этиологический момент и требовать проведения специфической терапии. Если за 7 дней интенсивной антифунгальной терапии динамики нет, то диагноз может считаться неподтвержденным.

Повторное определение антигенемии (галактоманнана) и обнаружение рентгенологического «симптома венчика» у больных из группы риска считается эквивалентным биопсии с обнаружением мицелия вне зависимости от выделения или не выделения чистой культуры Aspergillus.

Лабораторные исследования

Обязательные

— Микроскопия (мокроты/БАС, биоптата и др.) на наличие аспергилл:

— микроскопия неокрашенных препаратов методом висячей или раздавленной капли.

— микроскопия окрашенных препаратов (гематоксилин-эозином, импрегнация по Гоморри-Грокотту, калькофлуором белым и др.).

— Культуральная диагностика с повторными исследованиями материала (для исключения ложноположительных результатов):

— посев материала на среду Сабуро, Чапека-Докса (аспергиллы редко обнаруживаются в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости) – у иммунокомпроментированных лиц выявление культуры аспергилл, вероятнее всего, указывает на инвазивный аспергиллез.

— Серологическая диагностика:

— с определением галактоманнанового антигена A. fumigatus в сыворотке крови, спинномозговой жидкости, моче и др.:

с помощью радиоиммунологического метода (RIA-Radioimmunoassay);

ELISA-метода (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (истинно положительные результаты определения галактоманнана более вероятны при его высоком титре у взрослых пациентов, а ложноположительные – у детей).

— Определение специфических антител в сыворотке крови:

IgG (при диагностике хронического некротизирующего аспергиллеза, аспергилломы);

IgG, IgE (диагностика АБЛА).

— Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для определения фрагментов нуклеиновых кислот аспергилл или продуктов их обмена, например, гликана и маннита (возможно до 25% ложноположительных результатов) (дополнительная диагностика).

При наличии показаний

— С целью установления диагноза: гистологическое исследование биопсийного материала с окрашиванием гематоксилином-эозином, импрегнацией по Гомори-Грокотту, калькофлуором белым, Грибли, Мак-Манусу и пр.

— Диагностика интенсивности экзогенного поступления микромицета: выявление секреторного IgA к антигенам грибов и микотоксинам в слюне.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные

— Рентгенографическое исследование и компьютерная рентгенография органов грудной клетки с целью установления наличия поражения легких.

— Бронхоскопия с получением бронхоальвеолярного смыва для микроскопического и культурального исследования.

При наличии показаний

— Для получения материала с целью культуральной и гистологической диагностики – биопсия очагов поражения.

Консультации специалистов

Обязательные

— Отоларинголог – для исключения грибкового поражения ЛОР-органов.